吉非替尼和西妥昔单抗联合治疗非小细胞肺癌的体外实验研究

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1、中国癌症杂志))2010年第20卷第4期CHINA0NCOLOGY2010Vo1．20No．4275吉非替尼和西妥昔单抗联合治疗非小细胞肺癌的体外实验研究[摘要】背景与目的：表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)在非小细胞肺癌中高度表达并且参与其病理过程。目前针对于表皮生长因子受体开发了两种治疗肺癌的药物，一种是EGFRd~分子抑制剂吉非替尼(Gefitinib)，另一种是EGFR单克隆抗体西妥昔单抗(Cetuximab)。然而，Gefitinib、

2、Cetuximab联合治疗肺癌的效果以及具体机制还不是很清楚。本实验旨在研究Gefitirlib、Cetuximab对人肺癌细胞A549、H460、H1299、SPC—A、95C、95D细胞增殖、细胞周期与凋亡、侵袭转移及相关蛋白表达的影响，并探讨其相应的分子机制。方法：CCK8法检测各细胞对Gefitinib、Cetuximab的IC流式细胞技术观察细胞凋亡状况；Transwell实验检测细胞侵袭和迁移黏附情况；Westernblot检~3JGefitinib、Cetuximab对增殖相关信号通路

3、蛋白表达的变化。结果：lnmol／LGefitinib~5gmol／LCetuximab对A549~m胞生长抑制率大概为30％~40％，而两者联合使用的抑制率能够达N5o％以上。5Nnol／LGefitinib~10nmol／LCetuximab单独及联合作用对A549细胞迁移率降低约为18％、22％和35％。通过Westernblot检测到Gefitinib、Cetuximab处理组的P～AKT、p-EGFR、p-MAPK蛋白量较对照组明显下降。结论：Gefitin和cetuximab能够抑制肺癌

4、细胞生长和迁移，并且有着良好的协同作用，提示两药联合使用临床肺癌治疗可能具有很大的潜力。[关键词]Gefitinib；Cetuximab；肺癌；细胞增殖；迁移；凋亡；信号通路蛋白中图分类号：R73362文献标识码：A文章编号：1007—3639(2010)04—0275—06CombinationofCetuximabandGefitinibtotherapynon-smallcelllungcancer(NSCLC)invitroCHENZhi—wei．YUYong—feng,LIZi-ming,

5、NfUXiao-min．LIAoMei一1in．LUshun(ShahghaiInstituteofLungTumorC1inicalConter—ShanghaiChestHospita1．Shanghai200030,China)CorrespondencetO：LUShunE-mailshun]u@hotmail．COII一[Abstract]Backgroundandpurpose：Epidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)isfrequentlyover—exp

6、ressedinnon—smallcelllungcancer(NSCLC)andhasbeenimplicatedinthepathogenesisofthedisease．Presently,asmall—moleculeinhibitor(Gefitinib)andamonoclonalantibodyofEGFR(Cetuximab)havebeendevelopedasthe2maindrugsfortherapeutictargetingofEGFR．However，thetherape

7、uticeffectandmechanismofGefitinibandCetuximabstillneedtobeinvestigated．Inourresearch，weaimedtoinvestigatetheapoptosis，invasion，andmetastasisofA549，H460，H1299，SPC—A，95C，95DcellsinthepresenceofGefitinib，Cetuximabtreatment．Also，theirmolecularmechanismswou

8、ldallbeexplored．Methods：IC50ofA549，H460，H1299，SPC—A，95C，95DcellsthatresponsetoGefitinibandCetuximabwouldbestudiedbyCCK8assay．TheinvasionandmetastasisofdiferentlungcancercellswereinvestigatedthroughtheTranswellmethod．Westernblotwasapplie