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《口服渗透泵控释给药系统研究新进展_王文苹》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、第33卷第5期中国中药杂志Vol33,Issue52008年3月ChinaJournalofChineseMateriaMedicaMarch,2008口服渗透泵控释给药系统研究新进展1,2*122,3王文苹,谢秀琼,杨大坚,陈士林(1.成都中医药大学药学院,四川成都610075;2.香港理工大学现代中药研究所暨深圳市中药药学及分子药理学研究重点实验室,广东深圳518057;3.中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所,北京100094)[摘要]口服渗透泵控释给药系统作为目前最理想的控释技术之一,具有释
2、药均匀恒速、不受体内环境影响、适应范围广等特点。作者对近期国内外相关文献报道进行检索、分类和整理,系统地综述在处方组成、制备工艺和质量评价方面的研究进展,概述国内外研究和应用现状及其在中药中的应用前景。[关键词]渗透泵技术;控释给药;零级释药;处方工艺;质量评价[中图分类号]R283[文献标识码]A[文章编号]1001-5302(2008)05-0598-05口服渗透泵控释给药系统(osmoticallycontrolledoral(即致孔剂和增塑剂的比例),使制得的微孔膜渗透泵(con-drugdeliverysystems,OCODDS
3、s)是以渗透压为主要推动力、trolledporosityosmoticpump,CPOP)在16h内释药75%。以零级释药为基本特征的一类口服控释制剂。其具有释药此外,易溶药物的饱和溶液本身就具有一定的渗透压,均匀恒速、几乎不受胃肠道可变因素影响、体内外相关性良故可采取少加甚至不加渗透压活性物质的方法来降低其释[1,2]好、可同时控释多种药物等优点,因此被公认为是目前放速率。最理想的口服控释给药方法,并成为国内外竞相研究的热1.1.2溶解度偏低的药物对于溶解度较小的药物,其饱点。尤其是近几年来,国内相关研究取得了较大进展,并相和时的浓度极低,难
4、以达到有效治疗范围,同时需要大量的继推出上市产品。作者重点回顾近5年来有关口服渗透泵渗透压活性物质才能促使其释放完全,理论用量甚至超过了处方工艺和质量评价的研究报道,介绍国内外研究和应用概片芯容纳量。对于这类药物最适宜的是推拉型渗透泵况,并初步探讨该技术应用于中药制剂的前景。(push-pullosmoticpump,PPOP),但对工艺、设备和技术等均1OCODDSs的处方和工艺研究进展要求较高。因此如何将难溶性药物制成单室渗透泵(ele-基于OCODDSs的释药机制,片芯和衣膜的处方及其制mentaryosmoticpump,EOP)、甚至无需
5、打孔的CPOP成为近备工艺均可能影响系统的释药行为,因而近期主要围绕着以期研究的热点和难点。下几个方面OCODDSs展开研究。为了提高药物的溶解度,常用方法包括采用药物的易溶1.1通过片芯处方设计调整片芯内药物溶解性能以达到控性盐类、加入表面活性剂(如十二烷基磺酸钠)或其他助溶释目的剂等,但应注意药物成盐后其体内药动学性质的改变。对于OCODDSs的释药速率很大程度上取决于膜内溶液的药pH依赖性的难溶性药物,可向处方中加入适宜种类和用量物浓度,可以通过调节药物的溶解度和溶解速率使系统达到的酸碱调节系统内环境的pH使之利于药物的溶解。如我预期的释药模
6、式。国研究者近期采用聚氧乙烯为渗透压活性物质,结合酸性增1.1.1溶解度偏高的药物通过降低系统内药物的溶解度溶剂,成功研制了难溶性药物环维黄杨宁D的EOP片剂[5],或延缓其溶解,可以获得理想的释药模式。如Prabakaran并已注册新药。[3,4]等的研究表明亲水性聚合物(如羟丙甲纤维素和羧甲基近年国内外研究者将环糊精包合技术用于口服渗透泵纤维素钠等)可作为释药阻滞剂,其遇水后形成的凝胶能限[6]制剂。如Gan等采用-CD以研磨法制备格列吡嗪包合制和延缓药物分子与水接触并延长片芯内水分的扩散路径,物,制得的渗透泵控释片可达到14h零级释药75
7、%以上。从而显著延长系统的恒速释药时间,同时通过调整衣膜处方但辅料用量及片重均较大。另一种环糊精衍生物,硫代丁基醚--环糊精[(SBE)7m--CD,sulfobutylether--cyclodextrin]能够在水中完全解离而[收稿日期]2007-07-02[7][基金项目]深圳市科技计划项目(2D200609180044B)形成很大的渗透压,因此能在增溶药物的同时兼具渗透压[通讯作者]*王文苹,Te:l(0755)26737179,E-mai:lwangwen-活性物质的作用。Okimoto等的近期研究表明(SBE)7m--pin
8、gg@sina.comCD用于可溶性及难溶性药物的渗透泵片均能获得良好的控598第33卷第5期中国
