透皮给药系统研究新进展

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1、透皮给药系统研究新进展  透皮治疗系统（Transdermal therapeutic systems,TTS）或称透皮给药系统（Transdermal delivery  systems,TDS），是指药物以一定的速率通过皮肤，经毛细血管吸收进入体循环而产生疗效的一类给药系统。与传统的给药方式相比，透皮吸收制剂有以下几个优点：①可产生持久、恒定和可控的血药浓度，减少给药次数和剂量，从而减轻不良反应；②避免肝脏的首过效应和胃肠道因素的干扰与降解作用，提高药物的生物利用度；③患者可以自己用药，出现问题可及时停药，使用方便。因此，透皮给药系统具有良好的应用前

2、景，引起人们越来越多的关注。本文对近年来透皮给药系统研究的新进展做一归纳，综述如下。 1药剂学促透作用研究  在促进药物透皮吸收方面，最常用的药剂学方法就是使用各种各样的透皮吸收促进剂（Penetration enhances,PE），另外传递体（Transfersomes）、乳剂(Microemulsions)等也可用作药物载体来促进药物的经皮吸收。 1.1渗透促进剂 许多药物经皮给药后，渗透速率达不到治疗要求，因此寻找合适的促进药物经皮渗透的方法具有重要的应用意义。 氮酮（Azone）是一种新型、高效、安全的透皮吸收促进剂，研究表明氮酮能降低脂质体的

3、相变温度，增加脂质的流动性。荧光探针研究提示氮酮可与脂质分子的烃链相互作用，认为氮酮的作用机制可能是由于与角化层间质的脂质发生作用，增加其流动性，减小了药物的扩散阻力[1]。氮酮最佳促透浓度为0.1%—5%，对亲水性药物作用大于亲脂性药物，起效缓慢，滞后时间可达2-10h不等，但作用时间可长达几日，制剂组分能显著影响其促透作用。最近研究表明，氮酮具有很强的抑制革兰氏阳性细菌和芽孢生长的作用，这是因为氮酮能破坏细菌细胞壁结构，使菌体多种酶大量外渗，最后导致细菌死亡[4]。 萜类对某些药物是较好的透皮促进剂，如薄荷醇、冰片，一些挥发油如桉油精、土荆芥子油和衣

4、生油等。薄荷醇属于单萜类化合物，近年来发现其具有显著促透作用，其促透作用和氮酮相似或更强，作用更快[5]。薄荷醇一般在1%—5%浓度范围内具量效关系，但对药物促透作用的强弱并非与其浓度成正比关系[6]。Krishnaiah等[7]在盐酸尼卡地平溶液中加入不同浓度（0%—12%）的薄荷醇，用新鲜离体兔表皮测定其经皮渗透率，发现尼卡地平的透过率显著提高，并且薄荷醇浓度在8%时透过率最高，差示扫描量热分析（DSC）和傅立叶变换红外分光光度法（FT-IR）显示薄荷醇可提高对角质层脂质的萃取。 外用挥发油可能是一类能对皮肤结构产生影响的潜在的透皮增效剂。 徐道娟等

5、[8]以5%的乙醇配制含0.5%、1%、2%当归挥发油的阿魏酸溶液,用新鲜离体剑突下鼠皮进行透皮吸收实验，发现3种浓度的当归挥发油均可显著提高阿魏酸的渗透系数（P＞0.01），其中含1%浓度当归挥发油的阿魏酸渗透系数最高。 透皮吸收促进剂单独使用有时效果不佳，所以常常由两种或多种促透剂构成二组分、三组分等，使它们对药物的渗透产生协同作用，既可以减少促透剂的用量，降低毒性反应，又可以使主药发挥最佳效能。 1.2传递体(transfersomes) 所谓传递体是指具有高度变形能力，并能以皮肤水化压力为动力，高效穿透比自身小数倍的孔道的类脂聚集体，亦称为柔性纳

6、米脂质体。传递体是由脂质体经处方改进而来，是在脂质体的磷脂成分中加入表面活性物质如胆酸钠等，使其类脂膜具有高度变形能力。一般来说，传递体粒径比脂质体小，约90—500nm,能穿过孔径为其本身1/5—1/10的小孔，透过速率和量几乎与纯水相当。传递体药物的皮肤透过率高达80%以上，含有药物的传递体不仅能穿透皮肤，而且进入血液后，能直接达靶器官或组织。 陈国广等[11]取磷脂与胆酸钠（摩尔比1：1）溶于乙醇，与肝素（2%）的磷酸盐缓冲液（pH6.8）混合制得肝素传递体，粒度分布为50—300nm，经实验表明所制得的肝素传递体具有良好的变形力和促透能力。 名人

7、堂：众名人带你感受他们的驱动人生马云任志强李嘉诚柳传志史玉柱 1.3微乳技术 微乳(microemulsions)是由水相、油相、表面活性剂与助表面活性剂在适当比例自发形成的一种透明或半透明的、低粘度的、各向同性且热力学稳定的油水混合系统。微乳作为药物载体，近年来愈来愈受到重视。微乳作为经皮给药系统优于一般的乳剂、洗剂，它稳定，且可使难溶性药物在制剂中的含量显著增大，还可使活性物质的透皮扩散系数增加，吸收明显加快。 Kreilgaard等[12]研究了以微乳为载体的亲脂性药物(利多卡因)和亲水性药物(盐酸丙胺卡因)的透皮行为,并和传统乳剂进行比较,用la

8、brasol为表面活性剂,plurol isostearique为助表面活性剂,