药物透皮给药系统.ppt

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1、经皮给药系统研究进展山东药品食品职业学院周广芬第一节概述经皮给药系统(transdermaldrugdeliverysystems,TDDS)又称经皮传递系统。系指药物以一定的速率透过皮肤，经毛细血管吸收进入全身血液循环（体循环）并达到有效治疗浓度，最终产生疗效的一类系统。广义上，经皮给药系统包括软膏、硬膏、贴剂以及凝胶剂、涂剂和气雾剂。通常情况下，TDS专指起全身治疗作用的透皮吸收贴剂，国内称之为贴片。一、TDDS的特点优点：①可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活；②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用；③

2、延长有效作用时间，减少用药次数；一、TDDS的发展与特点优点：④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。⑤适用于婴儿、老人或因呕吐不宜口服药物以及长期用药的病人。第二节药物的经皮转运及影响因素药物经皮转运途径影响药物经皮吸收的因素一、药物的经皮转运途径1、透过角质层和表皮进入真皮，扩散到毛细血管，转移到体循环，是药物透过皮肤吸收主要途径。2、通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收。对于离子型药物及水溶性大分子，是主要的吸收途径二、影响药物经皮吸收的因素皮肤的生理构造药物的理化性质经皮给药系统三、

3、影响药物经皮吸收的因素皮肤的生理构造应用部位病变皮肤皮肤的温度皮肤的水合程度“贮库”效应三、影响药物经皮吸收的因素药物的理化性质分子大小：小于1000脂溶性及分配系数：油水分配系数适中药物的化学结构：氢键不超过两个熔点：熔点低的易透过皮肤三、影响药物经皮吸收的因素经皮给药系统根据药物的pKa值，通过改变经皮给药系统的处方组成，调节经皮给药系统介质的pH，或选用与离子型药物电荷相反的物质作为介质或载体形成电中性的离子对，增加非离子型的比例，提高药物在角质层的渗透。此外，也可在处方中使用透皮吸收促进剂提高药物的皮肤通透性，促进经皮吸收。第三

4、节经皮给药系统的设计与生产药物的选择经皮给药系统的类型经皮给药系统的组成及材料经皮给药系统的制备工艺一、经皮给药系统药物的选择经皮给药系统具有缓释和控释的特点，适合于一些生物半衰期短、治疗指数小的药物。大部分药物通过皮肤的渗透性低，只适合于剂量小、药理作用强的药物。作为经皮给药系统的药物应该对皮肤没有刺激性，不产生过敏反应。高熔点药物的透皮速度小，宜选择低熔点的药物。药物的溶解度应适宜，通常药物在油及水中的溶解度均应大于1mg/ml，且油水分配系数适中。药物分子量应小于1000。二、经皮给药系统的类型膜控释型骨架型黏胶型骨架系统均质骨架

5、系统微孔骨架系统微贮库型(一)膜控释型膜控释型TDDS(membrane-moderatedtypeTDDS)主要由背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。在此系统中，药物贮库黏附在背衬层上，另一面覆盖控释膜，贮库中药物分子通过控释膜释放。控释膜的外层涂有压敏胶，以帮助贴片粘附于皮肤。压敏胶中也可加入药物作为负荷剂量，使药物能够较快达到治疗的血药水平。(二)粘胶分散型粘胶分散型TDDS(adhesivedispersiontypeTDDS)的药库层及控释层均由压敏胶组成，药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀涂布在背衬层

6、上。药物的释放也由压敏胶控制。(三)均质骨架系统此系统中固体药物均匀分散在亲水性或疏水性聚合物骨架中，然后将这种含药聚合物模塑成一个具有一定表面积和厚度的含药圆片，把这种含药的聚合物圆片粘贴到一个药物不透性的塑料背衬及闭合性铝箔上。构成给药系统(四)微孔骨架系统此系统由背衬材料、含药微孔骨架、压敏胶层、保护层组成，基本结构是一个内浸药物的多孔性骨架材料。微孔骨架的材料可以是聚氨、聚氯乙烯、聚砜、聚碳酸酯、PVA、纤维酯类、环氧树脂、交联PVP等。(五)微贮库型微贮库型TDDS（microreservoir－typeTDDS）兼具膜控制型

7、和骨架型的特点。其一般制备方法是先把药物分散在水溶性聚合物（如PEG）的水溶液中，再将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高切变机械力下，使之形成微小的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定的包含有球型液滴药库的分散系统，将此系统制成一定面积及厚度的药膜，置于粘胶层中心，加防粘层即得。三、经皮给药系统的组成及材料背衬层主体部分骨架材料控释膜材料压敏胶保护层背衬层无渗透性背衬层在系统中发挥一定强度的支撑作用，保护系统免受外界物质侵入，防止药物流失或皮肤水分蒸发，以提高药物渗透。常用透明或有色的铝箔、聚丙烯、聚乙烯类、聚对苯二甲酸

8、二乙酯（PET）等材料，也经常采用这些材料的复合膜。主体部分药库与骨架系统控释膜黏胶层药库与骨架系统骨架材料的作用是贮存药物和控制药物释放。常用材料中，水不溶性聚合物有硅橡胶、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚异丁烯