透皮给药系统的研究

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1、透皮给药系统的研究透皮给药系统的研究2010年08月21日　　药物外用透皮吸收促渗系统　　透皮给药系统(TransdermalTherapeuticSystem,TTS)是经皮肤给药而起全身治疗作用的控释制剂。它是指能透过皮肤屏障，在预定时间内以恒定速度释放出一种或数种活性成分到血液循环中，从而达到治疗目的的制剂，又称"透皮控释系统"。TTS系统具有超越一般给药方法的独特优点:可以不经过肝脏的"首过效应"和胃肠道的破坏，提供可预定的和较长的作用时间，维持稳定、持久的血药浓度，使药物发挥并保持最大的治疗作用。减少给药次数，给药方便等。但药物透皮吸收率低是这种给药方法的主要缺点，从而限制了其广

2、泛的应用。因此研究经皮给药制剂时首先必须解决药物对皮肤的穿透性和透皮速率。渗透促进剂(Penetrationenhancer)是指能够增加药物透皮吸收速度或药物透皮量的物质。其研究始于1970年，Zellerbach和Miburn采用二甲亚砜和二甲基乙酰胺促进甾体药物的局部给药获得专利。目前的技术多用添加月桂氮卓酮(Azone)、丙二醇(PG)等渗透剂来增加药物的穿透性和提高药物的透皮速率。有人也发现中药也具有和Azone相似的促进作用，从中药宝库中寻找渗透促进剂正日益引起人们的重视，中药成分透皮吸收促进剂具有起效快、效果好、副作用小等优点。TTS除制成溶液剂、涂布剂、乳剂、膏剂等传统剂型

3、外，还开发了骨架型透皮释放给药系统、膜控压敏微储库型给药系统等新剂型。　　药物的透皮吸收机制:　　1药物通过皮肤动脉通道、角质层转运(包括细胞内扩散、细胞间质扩散)和表皮深层、真皮转运而被皮肤乳头层中的毛细血管网吸收，从而进入血液循环。　　2皮肤穴位处的药物吸收。与别处皮肤相比，穴位处皮肤阻抗低、电容大、电位高，有利于药物透皮吸收。　　3粘膜处药物的吸收。如口腔的舌下粘膜、鼻粘膜、直肠粘膜等均为药物外用的常见给药部位，粘膜没有角质层，药物透入较容易、速度快。但此处皮肤较为娇嫩，不耐刺激，用药要求高。　　4水合作用。角质层的含水量为环境相对湿度的函数。中药外贴，可以在局部形成一种汗水难以蒸发

4、扩散的密闭状态，使角质层水量由5～15%增至50%。角质层经水合作用后，可膨胀成多孔状态，易于药物穿透，实践证明，药物的透皮速率可因此增加4～5倍。同时还能使皮温从32℃增至37℃，加速血液循环。　　5表面活性剂或透皮促进剂的作用。如膏药中所含铅皂是一种表面活性剂，可促使被动扩散的吸收，增加表皮类脂膜对药物的透过率；西药如月桂氮卓酮(Azone)、二甲基亚砜等均有显著的促进大多数亲水性和疏水性化合物的透皮吸收作用。它们可能是通过增加类脂骨架无序性而增加皮肤的非均匀性来打开新的渗透途径，从而促进药物渗透。有报道说Azone可增加角质流动性，使角质层的类脂质产生不规则排列，且可使毛囊口拓宽，有

5、利于药物通过角质层吸收。据周金煦等人在2%Azone水溶液对小鼠皮肤表面超微结构改变的研究中，发现部分表皮出现小裂隙，有的孔穴长达2～4um。　　6芳香性药物的促进作用。现代离体皮肤试验表明：芳香性药物敷于局部，可使皮质类固醇透皮能力提高8～10倍，因此外治方药中，冰片、麝香、沉香、檀香、菖蒲、川椒、白芥子、姜、肉桂之类芳香药物，几乎每方必用。　　影响皮肤吸收作用的因素:　　1机体因素：主要有：(1)年龄、性别，一般婴儿、老年人的皮肤吸收率较成年人高，女性吸收率较男性高；(2)部位，体表的不同部位角质层厚薄不一，其吸收药物的程度不同，据Chien报道，人体体表吸收率由大到小依次为：耳后、阴

6、囊、腹股沟、额、腋下、头皮、背、手掌、前臂；(3)皮肤含水量，皮肤角质层经水合作用后细胞的通透性增加；(4)皮肤损坏、破溃会破坏皮肤角质层的屏障作用，增强皮肤吸收能力。　　2制剂因素：分子量小、熔点低、油/水分配系数接近1、分子型外用药物易于透过皮肤。具体为：(1)皮肤对水制剂仅微量吸收；(2)对脂溶性物质，如VitA、VitD、VitK等可大量吸收；(3)激素亦迅速吸收；(4)重金属及盐类，如铅、锡、汞、砷等皮肤易吸收；(5)外用药剂型态对吸收亦有影响，如软硬膏易吸收，霜剂次之，粉水剂难于吸收；(6)其他如药物的热力学特性、电离状态、赋形剂、透皮吸收促进剂、药物施用面积、接触时间、施用频

7、率等均对皮肤的吸收率产生影响。　　加强药物透皮吸收的一些方法:　　1加入高效渗透促进剂：　　这是一些能加速药物通过皮肤屏障进入血液循环的化学物质。主要包括：　　(1)有机溶剂：如甲醇、乙醇、尿素、水杨酸等；　　(2)有机酸、酯、酰胺类：如硬脂酸、油酸、N-环庚基-N癸基乙酰胺等。药物在硬脂酸、硬脂酸酯盐共存下透皮效率增加，制成油型软膏可产生全身透皮作用；　　(3)亚砜类：如二甲基亚砜及其衍生物。它是应用最早的促透剂之一，