mn2+对必特螺旋霉素产生菌代谢和必特螺旋霉素合成的影响

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1、!"卷#期微生物学报&’()!"1’)#$%%"年$月!"#$%&"’()&(*(+&"$,&-&"$*+,-./-0$%%"!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!#$!"对必特螺旋霉素产生菌代谢和必特螺旋霉素合成的影响康源王永红庄英萍"储炬张嗣良〔华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室国家生化工程技术研究中心（上海）上海$%%$46〕摘要：通过在必特螺旋霉素产生菌GHI9#9#C"发酵过程中添加金属离子JA$K发现：发酵前期（$!L左右）添加$K可以明显提

2、高生物效价，加入的JA$K浓度以"<<’(MN为最佳。实验显示添加JA$K后发酵液>O逐渐下降，整JA个产素期间>O一直低于对照；与对照相比添加JA$K摇瓶菌体浓度也较低。通过研究必特螺旋霉素发酵过程有机酸的变化趋势发现：$!L添加"<<’(MNJA$K后发酵过程中有机酸含量已经发生变化，其中丙酸浓度的增长最为显著，2!L时其浓度为对照的3倍。通过丙酸盐的添加实验证实了发酵前期添加JA$K可以促进产物合成的原因之一是促进了丙酸等前体酸的合成，丰富了大环内酯合成的前体库。关键词：JA$K，必特螺旋霉素，发酵，有机酸中图分类号：P2#"文献标识码：

3、5文章编号：%%%#93$%C（$%%"）%#9%%2#9%"中国医学科学院医药生物技术研究所王以光教分解代谢，而这些氨基酸的分解代谢为螺旋霉素生授等人运用同源重组技术将碳霉素产生菌中!Q位物合成供应所需前体。异戊酰基转移酶基因（!"#）克隆至螺旋霉素链霉菌金属离子是微生物正常代谢必不可少的一类物（$#%&’#()*+&""’!%,)*+&#!+-"）*$#染色体上得到了稳定质，工业发酵中应用的微生物在生长繁殖和产物合的生产必特螺旋霉素的基因工程菌。必特螺旋霉素成中都需要微量元素，或作为酶的组成部分以维持［#］是一种新型大环内酯类抗生素，其母核

4、与螺旋霉酶的活性或作为酶的活性调节剂［"］。此外，微量金素相同，都是一个十六元大环内酯环，该内酯环的生属离子在次级代谢中也具有不可缺少的作用，很多物合成需要八个前体："个乙酸，#个丙酸，#个丁酸情况下在一定浓度范围内它们是次级代谢合成酶的［$］和#个未知前体（二碳单位）。活化因子。因此，近年来利用金属离子调节微生物过去对生二素链霉菌（$),).(/,+!&0"）的实验研$K代谢引起了越来越广泛的关注。本文研究了JA究已证明短链脂肪酸可以促进螺旋霉素的生物合对必特螺旋霉素产生菌代谢及必特螺旋霉素生物合［4］成。N+,-=L=等在研究生二素链霉菌缬

5、氨酸分解代成的影响。谢的一些代谢产物（脂肪酸）与螺旋霉素生物合成之间的关系时发现缬氨酸可促进短链脂肪酸的分泌；%材料和方法较高浓度的短链脂肪酸可刺激螺旋霉素的生物合%&%菌种、培养基和培养条件成；高浓度的铵离子可能会导致用于螺旋霉素合成%&%&%菌株：必特螺旋霉素基因工程菌GHI9(9#C"所需短链脂肪酸转向8R5循环，为菌体细胞生长提为含!"#基因的整合型的螺旋霉素链霉菌供物质和能量，促进菌体生长，以致螺旋霉素合成所［!］（$#%&’#()*+&""’!%,)*+&#!+-"）*$#，由中国医学科学院需的前体量减少。SL/’./等在研究短链脂

6、肪酸对中国协和医科大学医药生物技术研究所提供。生二素链霉菌螺旋霉素生物合成的影响时指出酰基%&%&#培养基：斜面培养基、种子培养基、发酵培养激酶和酰基磷酸转移酶等参与螺旋霉素生物合成的基、生物检定培养基均按文献［3］配制。酶受短链脂肪酸的诱导；在过量铵离子存在的条件$K下，这些酶系统的合成和螺旋霉素合成受到强烈抑%&%&’含JA母液的制备："EJAR($·!O$T溶于$K制，加入短链脂肪酸可降低此负效应；另外铵离子还#%%

7、。基金项目：国家“234计划”（$%%$55$#6%$#）；国家重大科技专项（$%%$55$74!"#）"通讯作者。8+(：239$#93!$"43"2；*/:：239$#93!$"46%$；;9?@AB9,=’)B’<作者简介：康源（#C6C9），女，湖北宜昌人，硕士研究生，主要从事微生物代谢调控。;9

8、进效果最!"#培养$"%&’(后，按)*+接种量接种于二级种好。以下的实验均在!$(添加&,,M<.-浓度的子摇瓶中，!"#培养!$%!’(。按$+接