螺旋霉素组分对乙酰螺旋霉素合成的影响.pdf

《螺旋霉素组分对乙酰螺旋霉素合成的影响.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、螺旋霉素组分对乙酰螺旋霉素合成的影响武志刚1李彩红2祁顺锁1刘晓光1(1河南天方药业有限公司，河南驻马店463000)(2驻马店市第一人民医院，河南驻马店463000)摘要：本文主要讨论螺旋霉素组分对乙酰螺旋霉素合成的影响。探讨乙酰螺旋霉素合成生产中，螺旋霉素中I、Ⅱ、Ⅲ组分含量不同，对乙酰螺旋霉素的组分、效价等的影响，总结规律，提高乙酰螺旋霉素生产水平。关键词：螺旋霉素；乙酰螺旋霉素合成；组分影响；效价影响螺旋霉素(Spiramycin)是由生二链霉菌(s．ambofacienss)所产生的多组

2、分大环内酯类抗生素，其主要成分有螺旋霉素I、Ⅱ、Ⅲ，故螺旋霉素是三种组分的复合物，为白色至微黄色、味苦的无定形的物质，是碱性抗生素。主要用于治疗革兰氏阳性菌感染引起的疾病，但具有一定毒性。螺旋霉素结构式如下：H。H3ROHcH3R=H螺羹霉iR：H3C—CO一螺旋彩R：H3c一￡一CO。螺麓霉j。乩”‘’4乙酰螺旋霉素(AcetylSpiramycin)为螺旋霉素乙酰化衍生物，它具有在人体肠胃中稳定性较好，在脏器中分布广，在体内表1维持时间较长、血浓度高、毒性低等特点。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌

3、、化脓性链球菌、粪肠球菌等革兰氏阳性菌具有良好的抗菌作用。乙酰螺旋霉素主要有单乙酰螺旋霉素Ⅱ、Ⅲ、双乙酰螺旋霉素Ⅱ、Ⅲ四种组分组成，中国药典标准为单Ⅱ、Ⅲ之和／>35％，双Ⅱ、Ⅲ之和I>35％，四组分之和>t75％。乙酰螺旋霉素结构式如下：＼碜◇扩<人≥我公司已有较长乙酰螺旋霉素生产历史，产量及市场占有率均属全国首位，生产水平全国领先，主要路线为：乙酰化、碱化、醇解、蒸馏、精制等步骤，控制关键点主要有酰化温度和时间，酰化剂用量，碱化pH值，醇解温度和时间，精制pH值。生产中发现，在相同控制条件下，

4、螺旋霉素组分对乙酰螺旋霉素合成具有较大影响。l生产实验部分选择相同控制条件下，螺旋霉素总组分基本相同且螺旋霉组分I组分II组分Ⅲ批次螺旋霉素总组分(％)乙酰螺旋霉素批号(％)14．241．535．781．420500l26．340．334．180．720500238．240．831．680．620500349．539．732．281．4205004511．337．432．180．8205005614．636．230．581．3205006716．135．529．481．0205007818．534

5、．328．180．9205008920．332．628．281．12050091021．832．126．980．82050102016年10月化工彳谬I231一一乩．★长出小晶太O吒H旬。墨州和呲盘恍w．叫一HH嗝≈毛_08IoIQ”H表2单lI+IlI占比双II+UI占比干品效价批次乙酰螺旋霉素总组分(％)(1．t／rag)20500l38628313642050023862831361205003393l821358205伽14406083135220500541598313442050064

6、2588213382050074357831330205008445683132920500944568213282050lO4555831322素组分I差别较大的螺旋霉素做为起始原料进行生产实验。1．1主要原料与试剂螺旋霉素：工业级，河南天方药业原料药分厂；4一二甲氨基吡啶(DMAP)：河南天方科技有限公司；乙酸酐：江苏丹化醋酐有限公司；甲醇：平煤蓝天集团遂平化工厂。1．2生产实验方法：选择螺旋霉素总组分基本相同(81％左右)，螺旋霉素组分I差别较大的螺旋霉素10批次，螺旋霉素组分I从4．2％至

7、22％不等，每批次投料量相同，主要关键控制点控制条件相同，进行生产，得到乙酰螺旋霉素成品，通过成品的分析结果，发现和总结其规律。实验批次螺旋霉素组分情况如表1。2成品分析成品分析由天方药业第二化验室负责完成，并出具检验报告单。2．1组分检测：按高效液相色谱法”1色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈—0．1mo]]L醋酸铵溶液(60：40)(用醋酸调节PH至7．2±0．1)为流动相；检测波长为232nm，取标准品溶液10ml，注入液相色谱仪，记录的色谱图应与标准图谱一致。

8、理论板数按乙酰螺旋霉素Ⅲ组分峰计算，应不低于1000。单乙酰螺旋霉素Ⅲ组分峰和双乙酰螺旋霉素Ⅱ组分峰的分离度应符合要求。2．2效价检测：抗生素微生物检定法管碟法二剂量法”1组分及效价检测结果如表2。3结果分析与讨论3．1对乙酰螺旋霉素总组分的影响：总组分为81％左右的螺旋霉素在相同控制条件下合成的乙酰螺旋霉素总组分差别不大，螺旋霉素各组分对乙酰螺旋霉素组分基本没有影响，且合成后的乙酰螺旋霉素总组分均高于螺旋霉素总组分。说明我公司现行生产工艺有效执行情况下不会导致组分的破坏。3．2对