秀丽线虫物理低氧损伤模型的建立与应用_任长虹

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1、中国应用生理学杂志,2011,27(3)257*秀丽线虫物理低氧损伤模型的建立与应用1+1,2+1122v1,2v任长虹,张继业,石锦平,蒋斌,赵娜,刘虎岐,张成岗(1.军事医学科学院放射与辐射医学研究所,蛋白质组学国家重点实验室,医学神经生物学国家重点实验室,北京100850;2.西北农林科技大学生命科学学院,陕西杨凌712100)=摘要>目的:利用秀丽线虫研发合适的低氧损伤模型,以更好地揭示低氧生理和低氧病理的分子机制。方法:通过对秀丽线虫进行不同时间的低氧处理,系统观察线虫的死亡率、运动功能、细胞形态及相关蛋白表达水平的变化,分析低

2、氧对线虫的损伤情况。结果:氧浓度为0.2%的物理性低氧可引起秀丽线虫多种细胞形态发生变化,进而导致线虫死亡,且死亡率随低氧时间延长而持续增加,同时低氧诱导因子(HIF-1)的表达显著上调。进一步通过神经元特异性转基因(绿色荧光蛋白)株系观察到低氧可引起神经元特征性损伤。结论:成功建立有效、简便易行的线虫物理低氧损伤模型,可用于低氧病理和低氧应答分子机制研究。=关键词>秀丽线虫;物理低氧;转基因线虫;物理低氧模型=中图分类号>R285.5=文献标识码>A=文章编号>1000-6834(2011)03-257-06Developmentand

3、applicationofthephysicalhypoxicmodelsofC.elegans11,2112RENChang-hong,ZHANGJ-iye,SHIJin-ping,JIANGbin,ZHAONa,1v1,2vLIUHu-qi,ZHANGCheng-gang(1.BeijingInstituteofRadiationMedicine,StateKeyLaboratoryofProteomics,StateKeyLaboratoryofMedicalNeurobiology,Beijing100850,China;2.De

4、partmentofBiologyCollegeofLifeScience,NorthwestAgricultureandForestryUniversity,Shaanxi712100,China)=ABSTRACT>Objective:Todevelopasuitablehypoxicinjurymodel,whichisimportantforrevealingpathologicalmolecularmechanismofhypoxia.Methods:WefocusedonC.elegansbytreatmentwithdiff

5、erenthypoxictimesandsystematicallyobservedmortality,movement,ce-llularmorphologyandtherelated-proteinexpressionoftheanimals.Results:Wedemonstratedthathypoxia(0.2%partialpressureofoxygen)inducedmorphologicalcelldefects,andthenleadingtodeathofC.elegans.ThemortalityofC.elega

6、nsincreasedalongwithhypoxictime,whilehypoxia-induciblefactor(HIF-1)wassignificantlyup-regulated.Inaddition,byusingneuron-specifictransgenicwormswithgreenfluo-rescentprotein-weobservedtheneuron-specificinjurycausedbyhypoxicstress.Conclusion:Wesuccessfullyestablishedaneffec

7、tive,con-venientphysicalhypoxicmodelofC.elegans,whichwillfacilitatethestudiesofhypoxicpathologyandmolecularmechanismsofhypoxicre-sponseinthefuture.=KEYWORDS>Caenorhabditiselegans;physicalhypoxia;transgenicworm;physicalhypoxicmodel氧气是有氧生物维持机体生存和正常生命活动脊椎动物,还有生命周期短、实验操作便捷的无脊

8、椎的必要因素,是细胞进行能量代谢的重要物质。虽动物,如秀丽线虫、果蝇等。然长期的进化过程使得动物具有一定的低氧适应能秀丽线虫最早被英国科学家Brenner作为一种力,但即使持续低氧几分钟就可导

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