双酚a诱导秀丽隐杆线虫生殖损伤及衰老效应的机理研究

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1、独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名．o谭论l签字日期：弘，乒年6月乡日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被

2、查阅和借阅。本人授权可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：谭输签字El期：加眵年6月弓日学位论文作者毕业去向：工作单位：通讯地址：导师签名：多磁签字日期：川吨年‘月7日电话：邮编：摘要摘要双酚A[2，2．bis．(4．hydroxyphenyl)-propane，BisphenolA，BPA]作为合成聚碳酸酯、环氧树脂及聚砜的重要原料，广泛应用于食品包装、容器及医疗设备中

3、，世界需求量达到400万吨／年，导致BPA污染日趋严重。人们不仅从土壤、水和沉积物中发现了BPA的踪迹，同时从产妇血液、羊水、胎盘组织、脐带血液以及孕妇尿液中也检出了BPA。BPA是公认的内分泌干扰物，对机体的生殖、内分泌和免疫等系统的损伤。鉴于BPA的潜在毒性作用，美国环境署提出的BPA摄入安全剂量为50“g／千克体重／天。除了内分泌干扰效应之外，近年来的研究发现，BPA暴露可诱导氧自由基的产生，导致氧化损伤。衰老自由基理论认为机体的衰老是由于自由基的产生，从而导致损伤不断积累的结果，虽然BP

4、A暴露诱导氧化损伤，但BPA暴露是否导致衰老尚缺乏研究。本研究以秀丽隐杆线虫(Caenorhabditiselegan)为对象，发现BPA暴露可导致生殖损伤，并导致衰老加速。通过对体长、种群增长、后代数目生物学终点的分析，发现BPA暴露导致生长迟滞和生殖损伤，具有显著的剂量效应，说明BPA能够影响个体发育速率及繁殖能力。BPA暴露显著缩短线虫寿命，导致年龄相关的咽泵跳动、游泳及排便行为衰退，并诱导衰老相关代谢指标研究表明BPA导致代谢活动减慢，脂褐质(1ipofuscin)积累等，上述结果显示，

5、BPA暴露加速线虫衰老。为进一步探究BPA致衰老机理，本研究利用荧光探针分子及秀丽线虫转基因品系，分析了BPA暴露对氧自由基及相关的抗氧化酶的影响，发现BPA暴露增加过氧化氢(H202)、超氧阴离子(02。)的产生，并诱导脂质过氧化(Lipidperoxidation)。BPA诱导细胞质GST-4表达的降低，但增加了线粒体SOD．3的产生，表明BPA暴露降低了细胞质的解毒能力，而SOD．3的增加与超氧阴离子的产生密切相关，说明氧化损伤效应是BPA诱导线虫衰老的主要机制。BPA暴露增加了HSP．1

6、6．2表达增加，进一步证明BPA暴露导致的氧化效应；由于BPA暴露抑制了热休克蛋白HSP一4和HSP。70的表达，表明BPA暴露诱导的损伤效应与内质网无关，而HSP．6表达增加表明，BPA暴露诱导氧化损伤依赖于线粒体途径，也是其诱导线虫衰老的主要机制。关键词：秀丽隐杆线虫；双酚A；衰老；氧化应激；热休克蛋白AbsraclAbsractBisphenolA(BPA)，theimportantrawmaterialsformanufacturingpolycarbonates，epoxyresina

7、ndpolysulfone，waswidelyusedinfoodpackagings，containersandmedicalequipments．TheconsumptionofBPAreached4milliontonsperyear．Asaresult，BPAmaycauseseriouspollutionstotheenvironment，BPAwasnotonlyfoundinthesoil，waterandsediments，itwasalsodetectableinmaterna

8、lblood，amnioticfluid，placenta,umbilicalcordblood，andpregnantwomen’surine，BPAisawell·-knownenvironmentalendocrine—-disruptingchemicalorexposuretoBPAresultedindamagesinreproduction，endocrineandimmunesystems．Becauseoftheadverseimpactsonhumanhealth，expos