对乙酰氨基酚诱导小鼠急性肝损伤模型机理研究.pdf

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1、.樹朋..£类号.^炒-機医社扮位论文对^麵鍵m槪导N賴‘......理’忿肝賴做m酣研/'...I.Tra区IM丽^選^民wuZ腸二瞄誦w閒.’'.'\.?-V;--’.y''vV岩'--r、y.t.苗.u..../,'-J'一帮'’一;..?.;藉'...乂....V」.7--Iv'/:?;巧.?./作-1/么/撫-/?.Vt??古六i.o7ft、.,..‘足迦早A:‘r-.'v.-巧:、i,一

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3、成?学校代码:10184分类号;If^M1iznj医学硕±学位论文对乙酷氨基齡诱导小鼠急性肝损伤模型机理研究THEMECHANISMSTUDYOFACUTELIV邸INJURYINDUC邸BYACETAMINOPHEN郑惠星药物分析学延边大学分类号密级UDC学号延这大学硬女学位论文对置醜氨基酪诱导小鼠急性肝损伤模型机理研究研突生姓名郑惠星给养单位巧巧大學指导教师姓名、职称南化星教殺学科专业教物旁析巧兜

4、方向巧保护肝奸维化、伦文提义日巧2015年6月6日本论文己达到医学硕±学位论文要求I?.it-y吟,j帖去__答辩委员会主席_^*3答瓣委员会委员金学军答難委员会委员吴艳玲mm延边大学2015年6月6日学位论文独创性声明本人郑重声明:巧呈交的学位论文系本人在导师指导下独立完成的研究成果。尽我所知,除了文中特别加切标记和致谢的部分外论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,,也不包含本人为获得任何教育化构的学位或学历而使用过的材料一。与我同工作的同事巧本研究所

5、做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。一本人如连反上述声明意承担由此引发的。,愿切责任和后果研究生签名:每豪日期:《月餐日学位论文使用授权声明本人在导师指导下巧完成的学位论文学校有权保存其电子和纸制文档J^^借l可阅或上网,公布本学位论文的全部或部分内容|可]^^向有关部口或机构送交并授权其保存、借巧或上巧公布本学位论文的全部或部分内容。对于保密论文按保密的有关规定和程序处理。,本学位轮文属于:1..保密□2不保密口。,在年解密后适用于本声明:签名:日期:研究生签名:导师}f月曰焉奸i

6、I脊^义延边大学药学院硕±学位论文对艺酷氨基酪语导小鼠急性肝损伤模型机理研究摘要:急性巧损伤是肝脏疾病发生、发展W及最终走向肝功能衰竭的共同途径目的,建立与人类急性肝损伤的发展病变过程相类似的动物模型极其重要。急性肝损伤有很多种动物模型,本实验重点研究APAP引起的小鼠急性肝损伤的发病机制。一—对乙酷氨基献(APAP)是缓解疼痛减少发热最广泛使用的药物之。APAP般在治疗剂量下是安全的,然而APAP的过量可能会导致严重的肝脏损害。1方法:急性肝损伤模型组應巧注射300mg.蛇的APAP,正常组给予等效体

7、积的生理盐水。APAP给药后在不同时间评估天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸?氨基转移酶(ALT)水平,,同时观察肝组织中还原型谷脫甘狀(GS巧和谷脫甘化过氧化物酶GSH-P巧的水平),并通过苏木精和伊红(H&E染色观察病理变(化。从斤组织中提取的蛋白进巧蛋白印迹分析法分析。结果:。根据正常组的光学显微镜评估,巧实质的形态规则是显而易见的模型组可见肝小叶内细胞明显被浸润且呈空泡状,小叶内也有严重的炎性细胞,且细胞浑浊明显出现核固缩,特别是在APAP处理4小时的小鼠显示出最严重坏死。在APAP给予后化时,

8、血清ALT和AST的水平与正常组比较明显增加(PO.OOl),肝组织中GSH-、GSHPX含量与正常组比较明显降低(PO.OOl)。Western印迹分析表明,在APAP给予后化时,APAP活化了

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