对乙酰氨基酚诱导的小鼠药物性肝损伤的模型研究-论文.pdf

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1、中国细胞生物学学报ChineseJournalofCellBiology2014，36(6)：805—809DOI：10．11844／cjcb．2014．06．0435对乙酰氨基酚诱导的小鼠药物性肝损伤的模型研究李大伟陆天飞华相伟张健健王维刚崔小兰戴绘娟张明夏强(上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科，上海200127；。上海南方模式生物研究中心，上海201203)摘要改良对乙酰氨基酚(acetaminophen，APAP)单独诱导小鼠急性肝损伤的模型和致死模型。随机将小鼠分为4组：空白对照组、APAP3h组、A

2、队P6h组和APAP12h组，每组5Z。饥饿15h后用对乙酰氨基酚诱发小鼠肝损伤。测定各组血清ALT、AsT及胆红素含量，HE染色观察各组肝组织损伤情况。观察生存率时，小鼠随机分为对照组、禁食+APAP(500mg／kg)组、禁食+APAP(300mg／kg)~和不禁食+APAP(500mg／kg)$~_，四组同时给药，然后记录各组小鼠的生存情况，绘制四组小鼠的生存曲线。小鼠注射APAP后，随时间的延长，ALT、AST水平逐渐升高，均明显高于空白对照组<0．05)。小鼠肝脏HE染色可见，APAP中毒组小鼠肝细胞坏

3、死及炎性细胞浸润。禁食+APAP(500mg／kg)8~小鼠自16h开始出现死亡，72h时全部死亡，死亡率明显高于不禁食组和禁食+APAP(300mg／kg)~．小鼠。该研究对APAP~I起的C57／BL6小鼠药物性肝损伤模型进行改良，使其更加稳定和便于研究，为进一步探究APAP诱导肝毒性的机制及防治措施奠定了基础。关键词急性肝损伤：对乙酰氨基酚：动物模型TheModelofAcuteLiverInjuryInducedbyAcetaminopheninMiceLiDawei，LuTianfei，HuaXiang

4、wei，ZhangJianjian，WangWeigang，CuiXiaolan，DaiHuijuan，ZhangMing，XiaQiang(DepartmentofLiverSurgery,RenjiHospital,SchoolofMedicine,ShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200127,China；。ShanghaiResearchCenterofModelOrganisms,Shanghai201203，China)AbstractTheaimofthestud

5、ywastoimprovetheacuteliverinjurymodelandletha1modelofmicein-ducedbyacetaminophen(APAP)injection．20miceweredividedinto4groupsrandomly：normalcontrol，APAP3hgroup，APAP6hgroup，andAPAP12hgroup．Micewerefastedfor15hoursbeforeAPAPinjectiontoinduceliverinjury．Weassayed

6、serumalanineaminotransferase(ALT)，aspartateaminotransferase(AST)andexam—inedliverpathologicchangesafterinjectionbyHEstaining．20miceweredividedintofourgroups：con—trolgroup，fast+APAP(500mg／kg)group，fast+APAP(300mg／kg)groupandnon—fast+APAP(500mg／kg)group．Thefour

7、groupswereadministratedatthesametime．WeobservedthesurvivalstatusofmicebeforeandafterAfIAPadministrationandmadesurvivalcurve．SerumAIandASTlevelsincreasedbytimeafterAPAPadminis—trationandweresignificantlyhigherthanthatincontrolgroupP<0．05)．LiverspecimensofAPlAP

8、micedisplayedcharacteristiccentrilobularnecrosisandinflammatoryinfiltration．Allmiceoffast+APAP(500mg／kg)groupdiedwithin16to72hours，andthemortalitywassignificantlyhigherthanthoseoftheother