中国帕金森病患者嗅觉障碍的临床表型及基因型特征研究

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1、2010级博士研究生学位论文中国帕金森病患者嗅觉障碍的临床表型及基因型特征研究OLI'ACTORYDYSFUNCTIONSINCHINESEf’ATIENTSWITHI礁RKINSON’SDISEASE：PHENOTYPICANDGENOTYPICCHARACTERISTICS培养单位：研究生：学号-1导师：指导教师i学科专业i答辩日期：研究方向：申请学位．i基金资助i上海交通大学医学院附属瑞金医院‘陈伟0107209086陈生弟教授王刚副教授神经病学2013-5-10帕金森病医学博士(科学学位)国家重点基础研究规划(“973")(2011CB504104)上海市

2、科委医学重点项目(10411954500)上海交通大学学位论文原创性声明㈣㈥0IIIIillllllllll．1111．1111Y2351413本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：降<专日期：切c17年r月l，日上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保

3、留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密口。(请在以上方框内打“4")学位论文作者签名：e东<亨日期：Wl17年F月c歹日舯刻醛轹研日期：Ⅶ2吾年霸f厂日上海交通大学2010级博士学位论文中国帕金森病患者嗅觉障碍的临床表型及基因型特征研究摘要作为一种常见的中枢神经系统变性疾病，帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)的早期诊断与鉴别诊断一

4、直以来都是临床实践中的一个难点问题。近年来，多项欧美流行病学调查及病理学研究结果显示，作为PD最为常见的非运动症状(Non．motorSymptom，NMS)之一，嗅觉障碍既可出现在PD运动期，也可先于患者运动症状而出现，而同为运动障碍疾病的特发性震颤(Essentialtremor,ET)及多系统萎缩(Multiplesclerosisatrophy，MSA)患者嗅觉往往保留或轻度受累，提示嗅觉障碍对PD的早期诊断及鉴别诊断具有重要的参考价值，然而PD患者中嗅觉障碍的发病机制尚不明了。与欧美国家相比，我国尚无简便、统一的嗅觉评价方法，也缺乏PD患者中有关嗅觉障碍

5、的大样本流行病学资料。基于此，本研究在国内首次运用16项嗅棒气味识别能力测试(SS．16)、通过病例．对照研究方法，调查了PD、ET、MSA患者及正常对照之间的嗅觉得分差异，并进一步从神经心理学及分子遗传学的角度探讨了伴嗅觉障碍PD患者的临床表型及基因型特征，为深入理解PD嗅觉障碍的发生机制奠定了坚实基础。本研究共分三个部分：第一部分嗅棒气味识别能力测试对中国帕金森病患者辅助诊断价值的研究越来越多的研究提示嗅觉障碍在PD的早期诊断及鉴别诊断中具有重要的参考价值。为此，我们分别对110例PD患者、47例ET患者、14例MSA患者及l10例正常中老年人行嗅棒气味识别能

6、力测试，以验证嗅觉障碍在PD诊断及鉴别诊断中的作用。研究结果显示PD患者SS．16得分(7．3+2．8)明显低于正常对照组(11．6+2．O：P=0．000)、ET组(11．7+2．1；P=0．000)及MSA组(11．9士2．3；P=0．000)，其在PD的诊断及鉴别诊断中具有较高的敏感性和特异性。这一结果提示，嗅棒气味识别能力测试可以作为一种辅助诊断PD的简便、敏感的临床检查方法，并为鉴别PD、ET及MSA提供了重要的参考信息。上海交通大学2010级博士学位论文第二部分中国帕金森病患者嗅觉障碍的临床表型研究流行病学调查研究结果显示，除嗅觉障碍以外，快速眼球运动

7、睡眠行为障碍(RBD)、慢性便秘及抑郁等NMS也可先于PD的运动症状出现，而它们与嗅觉减退症状之间的关系还不清楚。为此，我们调查了218例PD患者的嗅觉表型及与运动症状及主要NMS的相关性。结果发现，39．9％的PD(n=87)患者存在主观嗅觉减退，60．1％(n=131)的患者存在客观嗅棒气味识别能力受损；单因素分析显示：与不伴有嗅觉减退的PD患者相比，伴嗅觉减退的PD患者呈现高龄(P=-0．001)，发病年龄晚(尸：0．020)，自主神经功能障碍明显(尸_0．011)，易便秘(仁0．001)及易出现临床可疑RBD(cpRBD)(尸-0．003)的特点；多因素L

8、ogist