中国乳腺癌高危人群brca1brca2基因的胚系突变研究

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1、主国翌L逮痤直盘厶登垦基￡△堇堡B￡△2基固鲍⑧论文作者签名：盔![≥指导教师签名：论文评阅人1：评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：吐墨盂数接迸婆省厶民医睦委员1：董建敛控逝江太堂随属三院委员2：值崖数援逝江笪医堂扯堂睦委员3：叠建蛊数援逝江太堂生金挝堂堂瞳委员4：张感宝数援逝江太堂基趟医堂丕委员5：．W————o——menwithHigh-riskBreastCancer⑧Author’Ssignature：Supervisor’SsignaturExtemalReviewers：△塾Q鲤地i鲤

2、』迪Q掣堡i鲤Dateoforaldefence：2Q!圣：3=1浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得迸姿盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：静哆签字嗍加年弓月弓同学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解迸姿盘鲎有权保留并向国家有关部门或机构送交本

3、论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝’江盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：导师签签字日期：夕刃。多年乡月多Et签字日期：新舜弓月3日浙江大学博士学位论文致谢致谢三年半的浙江大学博士生生活即将结束，回首往事，感慨颇多。在此博士论文完成之际，谨向这些年来一直关心、支持和帮助我的老师、同事、同学、朋友以及亲人们致以最真诚的谢意!首先，衷心感谢我尊敬的导师李继承教授!感谢李

4、老师在课题设计直至论文完成过程中给予的悉心指导以及各方面的支持。感谢李老师在整个科研过程给予我宽松的环境和发挥空间。感谢李老师给予我诸多的科研锻炼与学>--j机会。感谢李老师对我学>--j、工作以及生活方面的体贴，使我作为一名委培博士，能够在保证单位工作的同时又能及时地完成博士论文。李老师敏锐的科研思路、严谨的治学态度、缜密的思维及务实的工作作风，深深地感染我，将使我终生受益!他是我终生学习的榜样。衷心感谢浙江省肿瘤医院肿瘤内科王晓稼主任!感谢他对我报考博士的支持。感谢他在我攻读博士学位期间给予的巨大帮助和关怀。在他的

5、无私支持下，才使这篇论文得以顺利完成。再次向他致以由衷的感谢!衷心感谢薛云、杨月琴、洪盾、李萌、潘志文、高赞、陈斐、王自彬、李翔、赵梦媛、刘佳、刘姬艳、张星、王家雄、王冲、徐丹丹、江婷婷、陈钟梁和平泽朋等师兄弟、姐妹们，与他们结下的深厚友谊将是我终生宝贵的财富!衷心感谢浙江省肿瘤医院乳腺外科杨红健主任及其科室的所有医护人员在病例收集等方面提供的大力帮助。衷心感谢浙江省肿瘤医院肿瘤内科(乳腺肿瘤)所有同事的关心和支持。衷心感谢志愿参与此研究的病人及其家人，是她们的无私奉献与支持，才使我有机会将此研究顺利地进行下去。衷心感

6、谢与我休戚与共的家人对我的关怀与无私支持。他们是我的坚强后盾和动力的源泉。他们一如既往的支持和奉献，使我得以心无旁鹜地完成博士论文。最后感谢所有曾经给予我帮助和鼓励的朋友们!浙江大学博士学位论文中文摘要中国乳腺癌高危人群BRCAl／BRCA2基因的胚系突变研究浙江大学医学院人体解剖与组织胚胎学博士研究生曹文明博士生导师李继承教授中文摘要背景与目的乳腺癌已成为中国女性最常见的恶性肿瘤，严重威胁中国女性的生命与健康。早期发现、早期诊断、早期治疗是降低肿瘤死亡率的最重要手段。乳腺癌是遗传背景最强的肿瘤之一，通过检测易感基因突

7、变，筛查高危人群，能够较其他肿瘤更易于早期防控。BRCAl和BRCA2是最主要的乳腺癌易感基因，在发达国家已开展这两个基因的商业化检测，并具有专业的遗传咨询机构。但是在中国，特别是大陆地区，从2l世纪初才有相关报道，多为单中心研究，存在病例数少，缺乏整体代表性的缺点，导致中国人群BRCAI屑RCA2的突变谱存在明显偏小，与占全世界1／5人I：1的国情不相符。本研究旨在研究中国乳腺癌高危人群BRCAI倍RCA2突变位点，对比其他种族，进行全面分析总结，以及与临床病理学特征的关系，为制定适合中国人群的BRCAI／BRCA2

8、遗传检测策略奠定基础。方法与对象本课题主要分为两部分研究。第一部分：通过PCR一测序方法，检测62例中国浙江地区家族性乳腺癌患者的BRCAl胚系突变，并分析其临床病理学特征。家族性乳腺癌患者入选标准：(1)家系中至少有2个一级或者二级亲属患原发性乳腺癌，不考虑发病年龄；2)乳腺癌患者，其一级或者二级亲属患原发性卵巢癌。所有受试者均