三阴性乳腺癌放射治疗的临床和相关细胞水平的放射敏感性的研究

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1、万方数据三阴性乳腺癌放射治疗的临床和相关细胞水平的放射敏感性研究复旦大学附属肿瘤医院博士研究生指导教师导师组成员肿瘤学陈星星章真郭小毛陈佳艺俞晓立本课题受国家自然科学基金(项目号：81072164)资助万方数据中文摘要英文摘要月Ⅱ舌目录第一部分：三阴性乳腺癌改良根治术后的复发模式及放疗疗效分析1．1引言1．2材料与方法1．3结果1．4讨论第二部分：三阴性乳腺癌细胞放射敏感性的基础研究第一章：三阴性乳腺癌细胞的体外放射敏感性研究及与ERa表达的相互关系究2．1引言2．2材料与方法2．3结果⋯一2．4讨论⋯⋯⋯一一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯第二章：PARP抑制剂P

2、J34对三阴性乳腺癌细胞的放射增敏作用及其机制研3．1引言⋯⋯⋯3．2材料与方法3．3结果一3．4讨论参考文献附录附录1：综述⋯一一附录2：博士期间发表论文及获得的奖励致谢149131416333738557377798797100107117119万方数据ATCCTNBCMRMPMRTERPRHER2FISHIRDSBSSBFCMRNART．PCRPICCK．8IC50SLDRPLDRSFRFSERPARPMCF一7231ER231主要缩略词表AmericanTypeCultureCollectionTriple—negativebreastcancerModifiedradi

3、calmastectomyPostmastectomyradiotherapyEstrogenreceptorProgesteronereceptorHumanepidermalgrowthfactorreceptor2FluorescenceinsituhybridizationIonizingradiationDNAdoublestrandbreaksDNAsinglestrandbreaksFlowcytometryRibonucleicacidReversetranscriptase—polymerasechainreactionPropidiuaxtiodideCell

4、countingkit-8HalfmaximalinhibitoryconcentrationSublethaldamagerepairPotentialdamagerepairSurvivalfractionRecoveryfactorSensitizingenhancementratioPoty(ADP—ribose)polymeraseMCF一7celt(ERa+，HER2一)MDA-MB-231cell(ERa一，HER2一)pBabe··puro--ERa—-231cel美国标准生物品收藏中心三阴性乳腺癌改良根治术改良根治术后辅助放疗雌激索受体孕激素受体人表皮生长因子受

5、体2荧光原位杂交电离辐射DNA双链断裂DNA单链断裂流式细胞术核糖核酸逆转录聚合酶链反应碘化丙啶细胞计数试剂盒半数抑制浓度亚致死性损伤修复潜在致死性损伤修复存活分数修复因子增敏比多聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶MCF一7细胞(ERa+，HER2一)MDA—MB．231细胞(ERa一，HER2一)稳定转染pBabe—puro．ERa的MDA—MB一231细胞万方数据三阴性乳腺癌放射治疗的临床和相关细胞水平的放射敏感性研究中文摘要第一部分三阴性乳腺癌改良根治术后的复发模式及放疗疗效分析目的：三阴性乳腺癌具有侵袭性的生物学行为，其局部控制率、无远处转移率、总生存率等均较差，近年来关于其放疗疗

6、效的报道不一。本研究回顾性分析三阴性乳腺癌改良根治术后的复发模式和生存情况，评价术后辅助放疗的作用，并探讨早期三阴性乳腺癌未放疗者局部区域复发危险因素，探讨这部分患者中局部复发高危者进行术后的获益及可能性。材料和方法：回顾性分析2000年1月1日至2007年7月31日在我院接受改良根治术的资料完整的553例女性三阴性乳腺癌患者。三阴性定义为免疫组化检测ER、PR与HER2均阴性。根据不同的局部区域复发风险将全组患者分成高危组(pT3～T4和／或pN2～N3)、中危组(pTI～T2N1)和低中危组(pTl～T2N0～N1，non—PMRT)三个亚组。生存率计算采用Kaplan—Me

7、ier法，组间差异性检验采用log—rank法，多因素分析采用Cox比例风险模型。结果：中位随访时间65个月(1～140个月)。共51例(9．2％)出现局部区域复发，135例(24．4％)疾病复发，5年无局部区域复发率(LRFS)90．6‰5年无病生存率(DFS)75．9％。全组和高危组(T3～T4,fn／或N2～N3)患者，PMRT显著提高了LRFS和DFS；中危组(TI～T2N1)患者中，PMRT显著改善了DFS，对LRFS无显著影响。对中低危未接受放疗(T1～T2NO～N1