tlr4、myd88及ap-1在子宫内膜异位症组织中的表达及意义

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionandSignificanceofTLR4，MyD88andAp一1inEndometriosisByJieLiSupervisor：Prof．AirongShenProfession：GynecologyandObstetricsTheThirdAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2013原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成

2、果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：砻i舌日期．沙易年∥月≥日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅：本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。

3、本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：劣i乏日期：矽／3年∥月2-曰。苦．，t)v摘要TLR4、MyD88及AP一1在子宫内膜异位症组织中的表达及意义硕士研究生：李洁导师：申爱荣教授专业：妇产科学郑州大学第三临床学院河南郑州450052子宫内膜异位症(endometriosis，EMs)简称内异症，是一种炎症性和雌激素依赖性疾病，指具有生物活性的子宫内膜组织出现在子宫腔以外的其他部位，主要转移部位是盆腔腹膜、卵巢、阴道直肠凹陷。该病的临床表现多种多样，

4、以痛经、不孕、月经量异常等为主要症状。组织病理学上虽为良性病变，但却具有增生、浸润、转移及复发等恶性特征，是育龄妇女常见疾病之一，发病率较高，约为10％一15％，且有逐年上升趋势。目前，该疾病的治疗仍以激素药物和手术治疗为主，其效果并不理想，严重影响女性患者的生活质量及身心健康。子宫内膜异位症的病因是多因素的，复杂的，个体性的。种植学说已被公认，Sampsonl921年首次提出经血逆流种植学说，经期子宫内膜细胞通过输卵管逆行至腹腔，可种植于卵巢和盆腔腹膜并在该处粘附、存活、生长，形成异位病灶。然而，约有90％的妇女在经期有经血逆流现象，但却只有15％一2

5、0％的妇女患有子宫内膜异位症，这是我们至今无法解释清楚的现象。有学者提出免疫因素、遗传因素、炎症因素等多方面原因导致内异症的形成。郎景和等在国际上首次提出的“在位内膜决定论”是子宫内膜异位症发病机制研究过程中一个新的里程碑，认为内异症和非内异症患者的在位内膜存在基因的差异、基因表达的差异和粘附、侵袭、血管形成能力明显增强的差异，使之更容易形成内异症。有研究表明，甚至在卵巢切除的动物中也有子宫内膜异位病灶的生长和发展。这表明，除了卵巢类固醇激素外，盆腔的先天性免疫调节系统也参与内异症发摘要生和发展。Toll样受体(Toll．1ikereceptors，TL

6、Rs)是一种固有免疫受体，参与固有免疫的关键环节，其有两个显著的生物学功能：一、促进各种细胞因子的合成和释放，诱发炎症反应；二、促进抗原呈递细胞的成熟，诱导机体产生获得性免疫反应。而TLR4又是TLRs中关键的一个分子，其免疫调节失衡与多种疾病的发病机制有关。TLR4参与的细胞信号转导通路包含MyD88依赖性和非依赖性信号转导通路，MvD88依赖性信号转导通路又分为NF．KB和AP．1两路，即活化的TLR4将通过TLR4／MyD88／NF．KB和TLR4／MyD88／AP—l两条信号通路诱导产生一系列炎症介质包括前炎症因子、细胞因子、趋化因子等，从而产生

7、强效的炎症反应。目的探讨Toll样受体4(Toll—likereceptor,TLR4)介导的髓样分化因子(myeloiddifferentiationfactor,MyD88)／激活蛋白．1(activatorprotein一1’AP一1)通路在子宫内膜异位症(内异症)患者在位内膜、异位内膜及正常子宫内膜中的表达变化及意义。材料与方法l研究对象选择2011年9月到2012年4月在郑州大学第三附属医院妇科住院，行腹腔镜或开腹手术，同时经病理证实为卵巢EMs的患者45例，年龄20-46(30．5+6．9)岁，采用美国生育学会1985年修订的内异症分期标准(

8、r-AFS)进行分期，其中I、II期15例，III、Ⅵ期30例。分别取其异位内膜