TLR4和MyD88在尖锐湿疣组织中的表达及意义

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1、授予单位代码10459.学号或申请号201522443686.密级公开.硕士学位论文TLR4和MyD88在尖锐湿疣组织中的表达及意义作者姓名：张华导师姓名：尹光文教授学科门类：医学专业名称：皮肤病与性病学培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2018年5月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheExpressionandsignificanceofTLR4andMyD88incondylomaacuminatumByZhangHuaSupervisor:Prof.Guan

2、gwenYinDermatologyandVenereologySubjectThefirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2018原创性声明本人郑重声明：所提交学位论文，是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大

3、学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月日TLR4和MyD88在尖锐湿疣组织中的表达及意义硕士研究生：张华导师：尹光文郑州大学第一附属医院皮肤病与性病科河南郑州450052摘要背景和目的尖锐

4、湿疣(condylomaacuminatum,CA)是由人类乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染引起的菜花状、鸡冠状、乳头状甚至团块状赘生物，好发于生殖器和肛周，又称生殖器疣，目前已成为最常见的性传播疾病之一。临床上HPV感染数量急剧增多，但目前仍未找到根除HPV感染的方法，致使CA的感染率和复发率持续上升，已成为国家性病控制中心重点监测疾病。CA具有增生快、传染性强、易复发等特点，研究发现CA的发生、发展可能与HPV感染、细胞的增殖与凋亡及其免疫功能有关。Toll样受体(Toll-likereceptors,TLRs)作为

5、一种病原体识别受体，在天然免疫中占重要地位，被认为是维系天然免疫和获得性免疫之间的重要纽带。TLR4作为TLRs家族成员之一,具有调节免疫反应和炎症反应的重要作用，既可诱导产生促炎素，又具有调节炎症反应的功能。TLR4介导的信号通路包括MyD88依赖性和非依赖性两条途径，MyD88依赖性通路是通过选择性地识别病原相关分子模式(PAMP)，使巨噬细胞和树突状细胞中处于被激活的状态，导致包括NF-κB在内大量的转录因子活化，细胞因子的分泌将参与获得性免疫反应的细胞的募集和激活。TLR4启动的信号通路能够调控获得性免疫应答，在此信号通路中的重要转导蛋白是My

6、D88（myeloiddifferentiationfactor,88）分子通过直接和IL-1R相关激酶IRAK1、IRAK4的结合，成为IRAK4诱导IRAK1磷酸化的关键环节，并通过NF-κB激活参与多种炎症反应。目前TLR4和MyD88在尖I锐湿疣组织中的表达和意义等方面的相关研究较少，本次研究将通过检测CA患者病变组织中TLR4和MyD88的表达情况，探讨TLR4、MyD88在CA发病中的意义。材料与方法1材料实验组的48例CA首次发病患者，就诊于2016年10月至2017年10月我院的皮肤与性病科门诊，年龄18～60岁，平均30.18士5.3

7、岁，其中男性30例，女性18例；病程18～140天，平均52.5士5.4天。实验组入选患者均有典型的临床表现并全部符合实验室诊断。在排除细菌、真菌感染及其他系统性疾病后，所有患者在未取材前均无涂抹或者服用免疫性药物及冷冻、激光等相关治疗。对照组20例标本全部来自我院的泌尿外科的正常成年男性行包皮环切术所切除的正常包皮组织，并且经过活体组织病理检查证实对照组全部标本均为正常组织上皮。2方法严格遵循固定、脱水、透明、浸蜡、包埋等实验步骤后将所有样本组织制成蜡块，并将切片后的标本免疫组化SP法检测CA组及正常组的组织中TLR4、MyD88表达情况。免疫组化结

8、果判定：细胞浆中发现染色弥漫性的浅黄色、黄色或棕黄色颗粒为免疫组化SP染色阳性，依照阳性细胞的