pkcmapk信号在运动性心肌肥大中的作用研究

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1、孟帅：PKC／MAPK信号存运动性心肌肥大中的作用研究PKC／MAPK信号通路在运动性心肌肥大中的作用研究摘要目的：建立大鼠运动性心肌肥大的模型，观察运动性心肌肥大大鼠心肌Gotq、PKC．0【、Raf-1、MEKl、MEK2、ERKl、ERK2表达量的变化，探讨心肌中“PKC／MAPK”信号通路在运动性心肌肥大中的作用及其作用机制，为揭示运动性心肌肥大机制提供部分理论依据。方法：1、大鼠分组：清洁级雌性SD大鼠32只，体重1809一2009，随机分成两组：安静对照组(SC，n：16)和运动性心肌

2、肥大模型组(SE，n=16)。2、运动性心肌肥大动物模型的建立：运动训练方案参照Femandes和Oliveira等的运动训练方案进行制定。在8周内，从周一至周五，SE组大鼠每天进行一次游泳运动训练，每次持续60min。运动训练时间为每天上午9：00．10：00进行。游泳运动于四个150cmx60cmx70cm的游泳缸内进行，缸内水深60cm，水温控制在31士1℃。为避免大鼠问的相互干扰，每个游泳缸被平均分为8个独立的泳道，每个泳道内放置1只大鼠。实验运动采用强迫游泳运动法。训练过程中，大鼠的运动

3、时间和负重逐渐增加，直至大鼠能够在承载其体重5％的条件下完成60min的游泳运动。其后，大鼠的运动持续时间和负重量一直保持至整个运动训练计划完成。为排除外界环境因素对实验结果的影响，每周将sc组大鼠置入水中两次，每次持续时间为10min。3、8周游泳运动结束后，取出大鼠心脏，计算心系数、左心系数；HE染色光镜下(×401观察心肌组织形态学的变化；实时荧光定量PCR法测定大鼠心肌Ⅱ．actin、ANP、a—MHC和B．MHCmRNA表达，计算o／B．MHC，评价运动性心肌肥大模型建立是否成功。4、确

4、定运动性心肌肥大大鼠模型建成后，运用实时荧光定量PCR法测定大鼠心肌GⅡq、PKC一0c、Raf-1、MEKl、MEK2、ERKl、ERK2mRNA的表达量。结果：1、8周游泳运动后，SE大鼠体重与SC组相比，有所降低，未见显著性差异(P>0．05)。SE运动组大鼠心系数显著高于Sc对照组大鼠心系数(P<0．05)，SE运动组大鼠左心系数高于SC对照组大鼠左心系数(P<0．01)，组织切片在光镜下观察，心肌纤维着色均匀，结构正常，心肌纤维呈短柱状，相互连接成网，细胞核卵圆形，大小分布均匀，心肌横纹

5、清晰可见。SE运动组大鼠较Sc对照组大鼠心肌细胞直径显著增加伊<0．05)，说扬州大学硕上学位论文明大鼠运动性心肌肥大模型建立成功。SE运动组大鼠较SC对照组大鼠血压有所下降但无显著性差异fP>0．05)，SE运动组大鼠较SC对照组大鼠心肌中Q．actin、Ⅱ／B-MHCmRNA表达量有所下降但无显著差异(P>0．05)，sE运动组大鼠较sC对照组大鼠心肌中ANPmRNA表达量有所上升但无显著差异(P>0．05)，说明大鼠的心脏没有发生病理性改变，此运动性心肌肥大为生理性心肌肥大。2、8周实验后，

6、SE运动组大鼠较SC对照组大鼠心肌qJGaqmRNA表达量有所上升但无显著差异(P>0．05)，说明10周运动对大鼠心肌中G咖mRNA表达量无显著性影响。3、8周实验后，sE运动组大鼠较SC对照组大鼠心肌中Raf-1、MEKl、MEK2mRNA表达量极显著增加(P<0。01)，说明8周运动可以显著上调大鼠心肌中Raf-l、MEKl、MEK2mRNA表达量。4、8周实验后，SE运动组大鼠较SC对照组大鼠心肌中PKC．c【、ERKl、ERK2mRNA表达量显著上升(P<0．05)，说明8周运动可以显著

7、上调大鼠心肌中PKC—c【、ERKl、ERK2mRNA表达量。结论：1、本实验参照Femandes和Oliveira等的方案，成功的复制了运动性心肌肥大模型。2、本实验结果证明了运动刺激使大鼠心肌中PKC基因的表达水平增加，进而激活MAPK信号通路，引起了一系列的反应。PKC／MAPK信号通路参与到心肌肥大过程当中，可能是运动性心肌肥大的分子机制之一。3、本实验结果表明，在运动性心肌肥大的发生、发展过程中，GⅡq对激活PKC／MAPK信号通路未起到关键主导作用，所以推断在运动性心肌肥大模型中GQq

8、与PKC／MAPK信号通路之间并不只是～种简单的上下游关系。与Gqq在病理性心肌肥大中的作用完全不一样，其具体机制尚待以后的实验证实。关键词：运动；游泳；心肌肥大；信号；ERK孟帅：PKC／MAPK信号在运动性-tl,肌肥大中的作用研究lIlAbstract0IIiillllIII111IY2419477Objective：toestablisharatexercise—inducedcardiachypertrophymodel，toobservechangesofexpress