jakstat信号途径在糖尿病心肌病中的作用

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··4英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··9研究论文JAK／STAT信号途径在糖尿病心肌病中的作用前言．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．100日U舌··················⋯··⋯········”···”·······“···“········“·”··l材料

2、与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··11结果·······················⋯··························⋯···············16附图·····”······································”········⋯··········”18附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·25讨论··························································

3、············27结论······································································30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·31综述糖尿病性心肌病的发病机制及临床治疗·IlIIIOOtlII⋯⋯⋯⋯··34致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··42个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·43中文摘要JAK／STAT信号途径在糖尿病心肌病中的作用摘要目的：糖尿病已成为全

4、球性疾病，在世晁人口死亡原因中位居第五位。我国的糖尿病患病率在10年期间增长了4倍以上，已经攀升到了将近10％，成为世界上发病最多的国家。糖尿病心血管并发症是糖尿病最常见的并发症之一，成为糖尿病患者住院和死亡的主要原因之一。1972年由Rubler等首次提出糖尿病心肌病(diabeticcardiomyopathy,DCM)，其作为糖尿病的一种独特的心脏并发症目前已得到公认，并且与糖尿病病人心血管疾病的高发生率和高病死率密切相关。DCM的发病机制至今尚未完全阐明。Janus激酶。信号转导子与转录激活子(

5、J—删STAT)信号途径介导多种细胞因子的细胞内转导过程，涉及细胞的增殖、分化、凋亡等多种生理、病理生理过程。本研究观察Janus激酶／信号转导和转录活化因子(JAFUSTAT)信号途径的激活在大鼠II型糖尿病心肌病(DiabeticCardiomyopathy，DCM)中的可能作用。方法：健康雄性wistar大鼠健康雄性SD大鼠40只，体重180．2209，随机分为2组：正常对照组(16只)，II型糖尿病心肌病模型组(DCM)(24只)。正常对照组以标准大鼠饲料喂养(热量约为14KJ／g)，DCM组以

6、高脂高热量饲料喂养(总热量约为20KJ／g)。饲养5周后，禁食12h，DCM组大鼠给予腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30mg／kg，正常对照组大鼠腹腔注射等量的柠檬酸钠／柠檬酸缓冲液。糖尿病大鼠成模的标准为：连续2次空腹血糖>16．7mmol／L，胰岛素指数低于正常对照组，且有多饮、多食、多尿的大鼠纳入实验，未成模者剔除。STZ注射1周后(即实验第6周起)，对照组和DCM组大鼠均继续以原饲料喂养16周。实验期间进行以下检测：(1)每周称重一次；(2)每4周鼠尾采血测定空腹血糖；(3)分别于注射STZ前、注

7、射STZ后一周、实验末取血测定空腹胰岛素、甘油三酯、总胆固醇，并计算胰岛素敏感指数(ISI)；(4)实验末，Powerlab／8s多导生理仪记录心率(职)、平均动脉压(MAP)、左室压力变化速率(+dp／dtmax)等血流动力学指标；(5)留取心肌标本称重，并进行超微结构中文摘要和病理学检查；(6)Masson染色测定心肌胶原含量，免疫组织化学检测JAK2的磷酸化和磷酸化STAT3(phospho—STAT3，p．STAT3)的水平及转化生长因子TGF—B1的表达。结果：1一般情况比较与对照组大鼠相比，

8、DCM组大鼠体重明显降低(尸O．05)；DCM组胰岛素敏感指数(-6．41+0．38)较对照组(-5．81+0．38)明显下降(尸