ho-1在ampk抑制心肌肥大中的作用

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1、HO-1在AMPK抑制心肌肥大中的作用作者：陈广琴，刘晨，张成喜，蒙荣森，陈保林，熊肇军，董吁【摘要】【目的】研究AMP激活的蛋白激酶(AMPK)及血红素氧合酶HO-1激活对心肌肥大的影响，以及HO-1在AMPK抑制心肌肥大中的作用。【方法】以培养的新生大鼠心肌细胞为研究对象，采用蛋白免疫印迹杂交方法检测5-氨基-4甲酰胺咪唑核糖核苷酸(AICAR)对AMPK的磷酸化程度及对HO-1的影响，并测定心肌细胞[3H]-亮氨酸掺入率及心肌细胞表面积，观察AMPK及HO-1心肌细胞肥大的影响。【结果】AICAR对AMPK及HO-1均有激活作用，AIC

2、AR能阻断AngⅡ引起的心肌肥大效应;阻断HO-1的激活则能减弱AICAR的抑制作用。【结论】AMPK具有抑制心肌肥大的作用，AMPK能激活HO-1，HO-1在AMPK抗心肌肥大的机制中起重要作用。【关键词】AMPK;HO-1;心肌肥大　　Abstract：【Objective】ToinvestigatetheeffectofAMPKandHO-1activationonhypertrophiccardiacmyocyte，andtheeffectofHO-1inthemechanismofAMPKinhibitionofcardiomyoc

3、ytehypertrophy.【Methods】CulturedratneonatalcardiacmyocyteswereincubatedwithAngⅡtoinducecardiac14hypertrophy.Cardiacmyocytesurfaceareaand[3H]leucineincorporationwasmeasuredtodeterminetheeffectofAMPKandHO-1oncardiachypertrophy.Theeffectof5-aminoimidazole-4-carboxamideribonucl

4、eoside(AICAR)onadenosinemonophosphateactivatedproteinkinase(AMPK)phosphorylationandHO-1activatonweredetectedbyWesternblot.【Results】Comparedwithcontrolgroup，activatedAMPKsignificantlyenhancedthetranscriptiveactivityofAMPK，andincreasedHO-1proteinexpressionincardiacmyocyte.The

5、increasementofcellsurfaceareabyAngⅡwassignificantlyinhibitedaftertreatmentofAICAR.However，thisinhibitoryeffectwasattenuatedbyHO-1inhibitor.【Conclusion】AMPKcanattenuatethecardiachypertrophyinducedbyAngⅡ，AMPKcanupregulatetheHO-1incardiachypertrophyinducedbyAngII.HO-1playasign

6、ificantroleintheeffectoftheAMPKoninhibitingcardiachypertrophy.　　单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activatedproteinkinase，AMPK)是一种在真核细胞生物中广泛存在的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，主要调节代谢和能量。AMPK由α，β和γ亚单位组成，其中α的α1和α142亚型主要分布于心肌[1-3]，心肌细胞中的AMPK的激活与心肌缺血、氧化应激及一些刺激因素如儿茶酚胺及血管紧张素有关[4-6]，最近有研究表明，AMPK能通过抑制心肌细胞蛋白质的合成减轻心肌细胞肥大[

7、7]。HO-1是血红素氧合酶(HO)的同工酶之一，可被多种刺激因素如：缺血再灌注、热休克、重金属和低氧等诱导表达升高。HO-1作为一种新型的心肌保护因子，通过其产物的抗炎、抗氧化、抗凋亡和抗心律失常等作用在心血管疾病中发挥着重要的保护作用[8-11]，近年来一些研究结果显示，HO-1具有抑制心肌细胞肥大的作用[12-13]。基于AMPK与HO-1在抑制心肌细胞肥大中均起着重要作用，两者均能被缺血、氧化应激及血管紧张素等诱发表达增高，且AMPK的一些下游因子如p38MAPK，NO等参与了HO-1的激活[14-16]。这提示着两者间可能存在着某种

8、关系。为验证上述假设，本研究通过观察AMPK激动剂AICAR对AMPK及HO-1的激活作用，以及AMPK、HO-1以及HO-1阻断剂锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)对心肌肥