mirna-200c在胃癌组织中的表达及其靶基因的预测

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺～躲鸿翮签群7一爨磊≯jo≥J’．I．。，、l，’河北医科大学研究生学位论文独创性声明目录mIIllllllllllllllllllJlILIIIIIlllllIIIIIIIIlY2337681中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文mi]玳A．200c在胃癌组织中的表达及其靶基因的预测前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8翮青⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．15附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l8讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·26结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“31综述miRN．A_s在胃癌侵袭转移中的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·35致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”44个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45中文摘要miRNA-2000在胃癌组织中的表达及其靶基因的预测摘要目的：胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，严重威胁国人健康。我国胃癌的早期筛查机制并不完善，许多患者在首诊时已是晚期，失去手术机会，相对于其他恶性肿瘤，预后较差。在基因、分子水平研究胃癌的发生发展机制，可能为胃癌的早期诊断找到特异性的标志物并提供新的治疗手段。miRNA是一种包含21．23个核苷酸的内源性非编码小RNA分子，不编码蛋白质，通过作用于特异mRNA的3。非翻译区(Um)诱导靶向mRNA的降解或

4、者抑制mRNA的翻译。近年来多项研究发现miRNA在多种恶性疾病的发生、发展及转归等过程中发挥重要作用。胃癌组织中miRNA的差异表达成为目前研究的热点，其中miRNA．200家族包括5个成员：miRNA．200b／a／429和miRNA．200c／141，常作为潜在的抑癌基因或促癌基因发挥作用，可能与肿瘤细胞分化、增殖、侵袭、迁移和转移相关。本研究拟通过实时定量PCR方法检测27例胃癌组织与配对正常组织中miRNA．200c的表达水平，探究miRNA．200c表达水平与胃癌患者的临床病理参数之间的相关性。同时利用生物信息学方法，筛选出miRNA．200c的相关靶基因，并对

5、靶基因的功能进行GO分析，为进一步研究肿瘤发生发展机制提供新的思路和依据。方法：1选取2011年3月至2011年6月期间在河北医科大学附属第四医院手术切除的27例胃癌组织及其配对正常组织。2利用实时荧光定量PCR方法检测癌组织及配对正常组织中miRNA．200c的表达水平；搜集27例胃癌患者的临床病理数据，包括性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、TNlVl分期、分化程度、脉管瘤栓、Borrmann分型。3利用生物信息学方法，选取miRanda、TargetScan、PicTar三种预测软件均可预测到的miRNA．200c的靶基因作为研究对象，并通中文摘要过GO．An

6、alysis对靶基因进行显著性功能分析，并根据P值大小进行相关程度的排序，P值越小，相关程度越大。4统计分析：利用SPSSl3．0软件，计量资料以(又±s)表示，以配对t检验比较miRNA．200c的表达量在癌组织及配对正常组织间的表达差异，以单因素方差分析检验miRNA一200c表达水平与各临床病理特征间的相关性，p<0．05为具有统计学意义。结果：1胃癌组织中miRNA一200c的表达水平明显低于配对正常组织，85．18％(23／27)胃癌组织中miRNA一200c表达水平下调。miRNA．200c在胃癌组织的ACt值为0．59933+2．819735，而在配对正常组织

7、ACt值为一1．33063+2．309265。且差异具有统计学意义，p<0．05。2胃癌组织中miRNA．200c的表达水平与组织分化程度及脉管瘤栓存在相关性，而与其他病理参数无明显相关。分化程度为G2的15例，G3的12例，miRNA．200c表达量分别为0．204(0．013．1．471)、O．038(0．001．0．59)，p<0．05；有脉管瘤栓20例，无脉管瘤栓7例，miRNA．200c表达量分别为0．069(0．001．0．723、)、0．277(0．02．1．471)，P