microrna21及其靶基因pdcd4、pten在皮肤鳞癌发病机制中的作用研究

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1、Athesis(disse僦ion)submi舵dtoZhengzhouUrniVers时ForthedegI．eeofdoctorTheFunctionofmicroRNA21andits1'argetsPDCD4andPTENinS“nSquamousCeUCarcinomaByXiaohongLiSuperVisor：Prof．Jianbin1颀JDematologyandV，enerologyClinicalmedicineSeptember，2013学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进

2、行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：／言I．o日期：汐f，年，o月／日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅：本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印

3、或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：o小乙彳日期：砂，j年7乙，月／日摘要MicroR№21及其靶基因PDCD4、PTEN在皮肤鳞癌发病机制中的作用研究j匕．呈．月京博士研究生李小红导师于建斌郑州大学第一附属医院皮肤性病科河南郑州450052皮肤鳞状细胞癌(cut觚eoussquamouScellcarCinom如CSCC)简称皮肤鳞癌，是最常见的皮肤恶性肿瘤之一，在非黑素细胞肿瘤性皮肤肿瘤

4、中发病率仅次于基底细胞癌，且发病率呈逐年上升的趋势。CsCC可发生于任何部位的皮肤或黏膜，常发生在某些原有皮肤病的癌前疾病的基础上，或由各种癌前期疾病演变而来，少数亦可为原发性皮肤鳞癌。CSCC临床表现为浸润性斑块、结节、溃疡或疣状增生，具有局部侵袭、复发和淋巴及远处转移的特征，甚至可引起死亡。CSCC的病理表现为起源于鳞状上皮细胞的肿瘤巢，伴有不同程度的细胞分化，可侵入真皮或更深的组织。高分化的细胞表现为大的、泡沫状细胞核或有一个或多个细胞核和大量嗜酸性细胞质，单个细胞的角化或肿瘤细胞癌巢内形成角珠是CSCC的特征性标志。目前CSCC

5、主要的治疗方法有Mohs显微描记手术(Mohsmicm目aphicsurgery)、化疗、光动力治疗、放射治疗、生物治疗和免疫治疗等，治疗方式的选择应根据病灶的大小、部位、临床表现、组织病理分级、患者一般情况、患者年龄和病灶类型、原发、复发以及转移等因素进行选择。对病灶较小、分化良好且没有淋巴结及远处转移的CSCC首选Mohs显微描记手术治疗，切除范围至少在瘤体外方0．5～2cm，并需要足够的深度，术中快速冰冻切片有助于肿瘤的彻底切除，较小的皮损可以直接切除缝合，较摘要大的皮损可以应用局部带蒂皮瓣移植术，或考虑植皮术。老年体弱、有手术禁

6、忌症以及头面部结缔组织不多的部位的肿瘤，特别是在肿瘤分化差、肿瘤侵犯骨骼、软骨或已有淋巴结转移的情况下，不适宜行手术治疗，应选择放射治疗或其他治疗。虽然近年来随着诊疗技术的提高和治疗方法的不断改进，CSCC患者的早期诊断率和临床治愈率大为提高，但较大皮损及转移患者的治疗仍是临床治疗的难点。因此对CSCC的发生机制、早期诊断和预防治疗是当前皮肤肿瘤研究的热点课题。肿瘤是一种基因病，其发病是一个多因素、多阶段、复杂渐进的过程，肿瘤发生是长期的、多步骤、多阶段、多种基因突变积累的结果，肿瘤细胞来自于正常细胞，但是肿瘤细胞具有超过正常的增殖能力

7、，增生与机体不相协调，失去控制。关于微小RNAs(micr0心渔s，miRN心)的研究提示miRM缸在肿瘤发病中起到不可忽视的作用。miI斟As是近年来发现的一类长度约22个核苷酸的内源性非编码小分子IⅢA，参与细胞的生长、分化、增殖、凋亡、个体发育、机体代谢等生理过程，miRNAs的异常表达与多种肿瘤的关系密切。微小RNA21(IIlicro砌峪-2l，lIliR-21)是目前发现的唯一一种在多个系统多种实体肿瘤中及血液系统非实体肿瘤中高表达的IIliRNA，也是第一个在肿瘤病人血清中检测到的miRNA，其在肿瘤中的表达异常及其对靶基

8、因的抑制作用在人类miIⅢAs功能学的研究中不可忽视。miR-2l通过与靶基因削RNA的37UTR结构相结合，抑制靶基因的表达，发挥其各种重要的功能。miR-21靶基因应具有下述3个特征：1．靶基因的表达水