PTEN基因在精神疾病发病机制中作用的研究进展

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1、万方数据PTEN基因在精神疾病发病机制中作用的研究进展米陆颖张晨易正辉【摘要】PTEN基因是一个具有磷酸酶活性的抑癌基因，具有调节神经细胞的生长、增殖、迁移、分化等多种效应，能影响神经轴突的髓鞘化程度和参与调控星形胶质细胞等的增殖、活化，因而参与形成神经网络的神经发育过程。近来PTEN基因在精神疾病领域的作用引起大家关注，现就PTEN基因在几种常见精神疾病发病机制中的作用进行综述。【关键词】PTEN精神疾病综述文献【中图分类号】R749【文献标识码】A【文章编号】2095—9346(2016)一05—0388—04doi：10．3969／j．issn．2095—9

2、346．2016．05．023PTEN基因(geneofphosphataseandtensionhomologydeletedonchromosometen)是1997年在人类10号染色体上发现的一个抑癌基因，具有磷酸酶活性，它的突变可以产生多种肿瘤，在基因被定位后不久就有人发现PTEN基因的变异和多发性错构瘤综合征有关¨1，从此开启了PTEN在中枢神经系统的研究。有研究显示PTEN基因具有调节神经细胞的生长、增殖、存活等多种效应，并且能影响神经细胞的代谢、移动等，参与神经轴突的髓鞘化程度，进而参与神经发育过程u'2’3j，而目前很多精神科疾病和神经发育密切相关

3、，现将PTEN和几种精神疾病的发病机制研究进行综述。1PTEN基因的结构及功能1．1PTEN基因结构PTEN基因位于10q23．3，全长大约200kb，包含9个外显子和8个内含子，共编码576个氨基酸残基组成的蛋白质H，5J。1．2PTEN蛋白的功能1．2．1PTEN脂质磷酸酶活性PTEN蛋白的脂质磷酸酶活性主要使三磷酸肌醇(PDP)脱磷酸为二磷酸肌醇(P12P)而拮抗磷脂酰肌醇3磷酸激酶(P13K)和Akt(丝氨酸／苏氨酸激酶)在细胞信号通路的作用∽]，可诱导细胞死亡，对细胞存活、极化、增殖起调控作用‘7

4、。1．2．2PTEN蛋白磷酸酶活性PTEN蛋白能使自身聚

5、集粘附斑激酶(focaladhesionkinase，FAK)、SHC脱磷酸旧J。FAK由d和B穿膜亚单位组成，通过细胞外基质作用从而激活，与细胞定向迁移有关；丝裂原激活的蛋白激酶通过SHC的磷酸化受到PTEN基因的调控，这与细胞随机迁移有关。PTEN通过其蛋白磷酸酶活性调控FAK和SHC的磷酸化来调节细胞的迁移、粘附和扩散。2PTEN在中枢神经系统中的分布和功能PTEN在神经细胞内广泛表达，最常见于Purkinje神经元、嗅鞘神经元、大椎形神经元内一’10J。成年小鼠中，在嗅球分布的僧帽细胞、球旁细胞，皮层锥体细胞，基底前脑的大神经元，海马和杏仁核的神经元，小脑

6、的浦肯野细胞和颗粒细胞都可以观察到PTEN的表达¨1’12J，也有研究显示在人胚胎发育的早期PTEN表达也较强。VI'EN基因在海马中的表达引起了研究人员的兴趣，海马突触的可塑性在记忆存储中发挥重要作用【l引，在分子水平，P13K／Akt信号传导通路可以参与海马的认知功能014]。SperowM等¨纠也发现海马突触的结构和功能受到PTEN基因的调控，并且PTEN基因能起到独立激活海马的可塑性的作用，他还发现早期的PTEN基因的缺失和神经细胞的迁移、大量的神经元细胞的肥大、突触的密度改变有关。3PTEN基因在常见精神疾病发病机制中的作用3．1阿尔茨海默病阿尔茨海默病

7、(Alzheimerdisease，AD)临床表现以痴呆为主要特征，包括不同程度的记忆力、个性的改变以及情感和生活自理等能力的受损，在我国65岁以上人群中发病率为3％一5％。AD的病因和发病机制尚未完全阐明，目前普遍认为AD发病可能和tau蛋白过度磷酸化有一定的关联。国外研究也证实，野生型的PTEN在海马神经元内表达能使神经元的死亡加速一j，这也说明了PTEN的表达变化对于神经元的存活起着很重要的作用。还有报道称，通过trFEN基因表达可促进AD病变，具体机制为PTEN基因表达抑制P13K／AKT通路而对抗B一淀粉‘基金项目：国家自然科学基金(编号：8167132

8、6，81171272)；上海市公共卫生优秀学科带头人培养计划(编号：GWDTR201227)；上海市精神卫生中心院级国际合作项目(编号：2015一YJGJ-02)；上海市精神疾病临床医学中心(2014)作者单位：201108上海市，上海交通大学医学院附属精神卫生中心通讯作者：易正辉，E-mail：yizhenghuil971@163．tom388万方数据酶样蛋白从而发挥作用¨6

9、。另有报道AI—KhouriAM等[17‘称AD患者尸检脑内PTEN表达减弱或缺失，这与前面的结论不一致，推测可能与AD患者尸检时脑内的病变严重有关。PolitoVA等¨副研究显示EB转换

10、因子(tr