中南大学药物化学课件4-1 镇静催眠药

《中南大学药物化学课件4-1 镇静催眠药》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第四章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs按治疗疾病或药物作用，分：按治疗疾病或药物作用，分：ò镇静催眠药ò抗癫痫药ò抗精神失常药ò抗抑郁药ò镇痛药ò中枢兴奋药中枢神经的血脑屏障第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics催眠药和镇静药ò催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物ò镇静药:使服用者处于安静或思睡状态的药物ò1998年预计有2160万美国人患有失眠ò在欧洲和日本为3070万催眠镇静与剂量的关系小剂量中等剂量大剂量过量镇静催眠深度抑制死亡(麻醉)(自杀)苯巴比妥的用法镇静催眠药的分类●按化学结构分为三类：巴比妥类苯二氮卓

2、类其它类重点药物的学习内容本节主要授课内容●异戊巴比妥●地西泮一、异戊巴比妥Amobarbitalam(yl)=戊基1。结构与命名ò5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6-(1H,3H,5H)-嘧啶三酮ò5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2,4,6-(1H,3H,5H)-pyrimidinetrione结构特点ò环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物ò5位被乙基和异戊基双取代2。发现ò巴比妥1903年ò苯巴比妥1912年用于临床ò2500种巴比妥类化合物被合成和研究ò约50种在市面上销售3。合成反向合成法典型反应法巴比妥类药物的合成通法ò丙二酸二乙酯

3、的合成方法4。理化性质ò(1)酸性ò(2)水解性(1)酸性òpKa为7.8–溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液异戊巴比妥钠ò钠盐易溶于水，可作注射用药OOHNHNNaOHOONaNHNOOò水溶液呈碱性–10%钠盐水溶液pH为9.5异戊巴比妥钠与酸反应ò水溶液与酸性药物接触或吸收空气中CO2，可析出沉淀-HCO的pKa值3.9，6.3523-异戊巴比妥的pKa7.8(2)水解性ò酰脲结构易水解–其钠盐水溶液放置易水解水解速度与温度ò水解速度与温度有关–10%溶液于35℃贮存时，在一个月内分解达22%–如于1℃贮存，二个月基本无变化注射剂使用注意ò为避免注射剂水解失效–不能

4、预先配制，进行加热灭菌–须制成粉针剂，临用时溶解5。作用ò作用于网状兴奋系统的突触传递过程ò阻断脑干的网状结构上行激活系统，大脑皮层细胞兴奋性下降ò产生镇静催眠抗惊厥作用临床应用ò中等时效催眠药ò治疗癫痫大发作药物代谢ò部分在肝脏代谢ò氧化成5-乙基-5-(3-羟基-3-甲基丁基)巴比妥ò成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外6。其它巴比妥类药物类型药物名称长时巴比妥苯巴比妥中时异戊巴比妥环己烯巴比妥短时司可巴比妥戊巴比妥超短时海索巴比妥硫喷妥长效巴比妥巴比妥苯巴比妥中效巴比妥异戊巴比妥环己烯巴比妥短效巴比妥戊巴比妥司可巴比妥超短效巴比妥海索巴比妥硫喷妥7。巴比妥药

5、物的构效关系ò巴比妥酸无镇静催眠作用–当5位的两个氢被取代后才呈现活性巴比妥药物的构效关系ò5位不同基团取代成不同的巴比妥类药物–作用强弱和快慢——药物的理化性质–作用时间长短——药物的体内代谢速度构效关系ò（1）解离常数ò（2）脂水分配系数ò（3）体内的代谢过程(1)解离度与药效的关系ò在生理pH7.4的条件下体内解离度ò影响进入脑内药物的量ò影响镇静、催眠作用的强弱和作用的快慢药物的分子和离子形式ò应有适当的解离度―以分子形式透过生物膜―以离子形式产生作用巴比妥类的pKa与解离率pKa未解离%巴比妥酸4.120.05苯巴比妥酸3.750.02苯巴比妥7.40

6、50丙烯巴比妥7.766.61异戊巴比妥7.975.97戊巴比妥8.079.92海索巴比妥8.490.91巴比妥酸无活性ò巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸几乎不能透过细胞膜和血脑屏障–进入脑内的药量极微–无镇静、催眠作用巴比妥酸易解离的解释药物应有合适的解离度ò分子态易于吸收及进入中枢发挥作用–Phenobarbital、Hexobarbital未解离的分子分别为50%和90.91%–Hexobarbital的作用比Phenobarbital快(2)脂水分配系数与药效的关系ò一定的脂水分配系数ò保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位–溶于水在体液中转运

7、–溶于脂透过细胞膜5位双取代基的总碳数ò总碳数以4-8为最好–使脂水分配系数保持一定比值–具有良好的镇静催眠作用(3)代谢与药物持续作用时间ò易代谢↔药物作用时间短ò不易代谢↔药物作用时间长海索巴比妥戊巴比妥异戊巴比妥不易氧化可长效ò5位取代基的氧化–巴比妥类药物代谢的主要途径ò饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长–由于不易被氧化而重吸收短效巴比妥的结构特点ò5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速ò主要以代谢产物形式排出体外–镇静、催眠作用时间短重点药物的学习内容ò1。结构与命名ò2。发现ò3。合成ò4。理化性质ò5。作用和代谢ò6。同类药物ò7。构效关系二、地西泮D

8、iazepamò安定ò苯