药物化学镇静催眠药

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1、第二章　中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs1中枢神经系统2中枢神经的血脑屏障3第一节　镇静催眠药Sedative-hypnotics4催眠药和镇静药催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物镇静药:使服用者处于安静或思睡状态的药物。1998年预计有2160万美国人患有失眠，在欧洲和日本为3070万5催眠镇静与剂量的关系苯巴比妥的用法镇静催眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g0.03-0.09g0.1-0.2g一日三次睡前服术前1/2-1小时小剂量镇静中等剂量催眠大剂量深度抑制（麻醉）过量死亡（自杀）6镇静催眠

2、药的分类按化学结构巴比妥类苯二氮卓类其它类7重点药物的学习内容1，结构与命名2，发现3，合成4，理化性质5，作用和代谢6，同类药物7，构效关系1，结构与命名8主要学习内容1.异戊巴比妥2.地西泮910异戊巴比妥Amobarbitalam(yl)=戊基11结构与命名5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione12添加氢（AddedHydrogen）5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)

3、-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione13添加氢的定义5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个（不是结构位置上的那一个）由定位号和H，加上圆括号紧接在结构特征定位号的后面14结构特点环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物5位被乙基和异戊基双取代15发现巴比妥1903年苯巴比妥1912年用于临床2500种巴比妥类化合物被合成和研究约50种在市面上销售16合成反向合成法典型反应法17巴比妥类药物的合成

4、通法丙二酸二乙酯的合成方法18理化性质1，酸性2，水解性3，鉴别反应与金属离子反应19理化性质-酸性pKa7.9溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液20异戊巴比妥钠钠盐易溶于水，注射用药水溶液碱性10%pH9.521异戊巴比妥钠与酸反应水溶液与酸性药物接触或吸收CO2，析出沉淀H2CO3pKa3.9，6.35异戊巴比妥pKa7.922理化性质-水解性酰脲结构易水解其钠盐水溶液放置易水解23水解速度与温度水解速度与温度有关10%溶液于35℃贮存时，在一个月内分解达22%如于1℃贮存，二个月基本无变化24注射剂使用注意为避免注射剂水解失效不能预先配制，进

5、行加热灭菌须制成粉针剂，临用时溶解25理化性质-鉴别反应与金属离子反应（铜、汞、银）a,与铜盐作用紫色络合物类似双缩脲反应26硝酸汞试液作用b,硝酸汞试液白色胶状沉淀，溶于过量的试剂和氨试液中27硝酸银试液作用c,硝酸银试液作用银盐沉淀28小结：结构与理化性质酸性水解性鉴别反应29作用作用于网状兴奋系统的突触传递过程，通过抑制上行激活系统的功能使大脑皮层细胞兴奋性下降产生镇静催眠及抗惊厥作用30临床应用长时间催眠药治疗癫痫大发作31药物代谢部分在肝脏代谢氧化成5-(3-羟基-3-甲基丁基)5-乙基巴比妥成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外3

6、2其它巴比妥类药物类型药物名称长时巴比妥苯巴比妥中时异戊巴比妥环己烯巴比妥短时司可巴比妥戊巴比妥超短时己锁巴比妥硫喷妥钠33长效巴比妥巴比妥苯巴比妥34中效巴比妥异戊巴比妥环己烯巴比妥35短效巴比妥戊巴比妥司可巴比妥36超短效巴比妥己锁巴比妥硫喷妥37巴比妥药物的构效关系巴比妥酸无镇静催眠作用当5位的两个氢被取代后才呈现活性38巴比妥药物的构效关系5位基团取代成不同的巴比妥类药物作用强弱和快慢----药物的理化性质作用时间长短----药物的体内代谢速度39构效关系（1）、解离常数（2）、脂水分配系数（3）、体内的代谢过程40药物的分子和离

7、子形式应有适当的解离度分子形式透过生物膜离子形式产生作用41解离度与药效的关系影响进入脑内药物的量影响镇静、催眠作用的强弱和作用的快慢在生理pH7.4的条件下体内解离度42巴比妥类的pKa与解离率pKa未解离%巴比妥酸4.120.05苯巴比妥酸3.750.02苯巴比妥7.4050丙烯巴比妥7.766.61异戊巴比妥7.975.97戊巴比妥8.079.92己琐巴比妥8.490.9143巴比妥酸无活性巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸几乎不能透过细胞膜和血脑屏障进入脑内的药量极微无镇静、催眠作用pKa未解离百分率巴比妥酸4.120.05苯巴比妥酸3.

8、750.0244巴比妥酸易解离的解释45药物应有合适的解离度分子态易于吸收及进入中枢发挥作用Phenobarbital、Hexobarbital未解离的分子分别为50%和90.91%Hexob