苄氯型化合物的合成研究

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1、http://www.paper.edu.cn苄氯型化合物的合成研究12何彬，李燕1广西桂林医学院药学院有机药化教研室,（540007）E-mail（binhe@glmc.edu.cn）2广西桂林医学院药学院无机物化教研室,（540007）E-mail（yanli@glmc.edu.cn）摘要：苄氯型化合物化合物在有机合成中具有重要的作用。本文介绍了几种直接和间接地合成苄氯型化合物的方法，并对这几种方法进行优缺点分析。关键词：苄氯型化合物、氯甲基化、甲酰化。1.引言苄氯型化合物作为有机合成中的重要中间体之一，被广泛应用在农药

2、，天然产物，高分[1-2]子树脂，助剂，染料以及液晶等的合成中。通常可以利用“Blanc氯甲基化”反应在芳环上直接引入氯甲基而得到。此外，也有许多间接的方法可以获得。如下图所示：R甲酰化O(HCHO)nHClCl氯代OH还原HRRRRLewisacid（格甲氏酰反Cl2hv化应）BrCH3RR2苄氯型化合物合成方法2.1氯甲基化反应通过氯甲基化反应在芳环上直接引入氯甲基是获得苄氯型化合物最简单最直接的方法。许多芳环如：联苯、萘、蒽等都可以发生此反应。-1-http://www.paper.edu.cn(HCHO)nHClCl

3、RRLewisacid苯环上的不同取代基对该反应有明显的影响：供（推）电子基团：促进该反应。单烷基苯常常能获得对位氯甲基产物，但同时伴随有少量邻位氯甲基产物。当取代基是羟基时，只能得到缩聚产物——酚醛树脂，因而，应先把[3-8]酚转化成衍生物，如：醚、酯等后再进行简单的氯甲基化反应。吸（拉）电子基团：阻碍该反应。这样的基团有：F,CF3,NO2等。对氯苄氯或对溴苄氯[9-11]的产率都不高。而对硝基苯几乎就不进行氯甲基化反应了。在具体的实验过程中，人们除了使用多聚甲醛外，还可以用甲醛水溶液、甲醛缩二乙醇、氯甲醚、二氯甲醚等。

4、氯甲醚一般与ZnCl2·H2O一起使用，而二氯甲醚要与无水ZnCl2一起使用。尽管氯甲醚和二氯甲醚的效果都还不错，但是它们的剧毒性及强烈的挥发性限制了它们的工业前景。ClClOClRRZnCl2另外，催化剂除了用ZnCl2外，也可以用SnCl4,CH3COOH,H2SO4等。有的时候，甚至不需要额外的填加剂，盐酸本身就可起到催化作用。这种方法的副反应是进一步与芳环作用形成二芳基甲烷。RClRRRR尤其是体系中有浓硫酸、金属氧化物等。在实际的生产过程中，我们不仅仅希望副反应少，而且希望区域选择性高（即只需要某一特定位置尤其是对

5、位氯甲基化产物）。2.2甲酰化——还原——氯代法这是一个多步骤间接合成苄氯型化合物的方法，它的关键在第一步——甲酰化。（1）.Gattermann-Koch反应-2-http://www.paper.edu.cnOAlCl3H+CO+HCl反应中用到的CO和HCl混合气体通常有氯磺酸和甲酸反应制得。该反应的底物局限性较大。强吸电基取代的芳香化合物不发生此反应；而给电基（如：OH,OR,NR2等）取代的芳香化合物也往往得不到芳醛。此时，活化了的苯环可能进一步与醛基反应生成多环化合物，[12]发生副反应。此外，有人也报道了对含吸

6、电基的芳香化合物，可在高压下进行该反应。OFH1.0-3.5MPa+CO+HCl60-80oCAlCl3F（2）.Vilsmeier反应它是由活泼芳环（取代芳烃、芳胺、酚及酚醚等）与二甲基甲酰胺（DMF）和三氯氧磷发生的反应。如：NMe2NMe2POCl3+HCON(CH3)2OHC因此，对甲氧基苯甲醛，对烷基苯甲醛，对三氟甲氧基苯甲醛等等都可以用此法得到，进而衍生成相应的苄氯型化合物。（3）.利用BuLi以邻二氟苯为例，利用在BuLi作用下与DMF反应，可以在F的邻位引入甲酰基的产物。FFOFBuLiDMFFH[13]在利

7、用BuLi甲酰化时，要注意取代的位置。（4）.利用格氏反应例如，可以从溴代苯衍生物出发，先与镁作用制成格氏试剂，再与二甲基甲酰胺作用的得到相应的醛。通过上述四种甲酰化方法后，得到各种苯甲醛的衍生物，下一步就是将醛基还原成醇。-3-http://www.paper.edu.cn那么，将醛基还原成醇的方法很多，如：催化氢化（H2,Ni或Pt等）、金属氢化物还原（LiAlH4,LiBH4,NaBH4）、金属还原以及Cannizzaro反应等等。最后，将还原得到的醇进行氯代反应，便可得到所需要的苄氯型化合物。氯代反应条件温和且产率也

8、较高，常用的氯代试剂有HCl,PCl3,和SOCl2等等。这里，对还原与氯代反应就不再一一赘述了。2.3侧链卤代[14]该反应是按照自由基机理进行的，副反应是形成多氯代化合物。这种方法用的较少。CH3Cl2ClRRhv3结论苄氯型化合物的合成主要有上述三种方法，其中氯甲基化反应最直接简单。