HCV包膜蛋白适应性突变对其感染特性和抗体中和活性的影响

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1、分类号论文编号密级海苹苹匾太＃博士学位论文ＨＣＶ包膜蛋白适应性突变对其感染特性和抗体中和活性的影响ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＨＣＶｅｎｖｅｌｏｅｒｏｔｅｉｎａｄａｔｉｖｅｐｐｐｍｕｔａｔｉｏｎｓｏｎｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｖｉｔａｎｄａｎｔｉｂｏｄｙｙｎｅｕｔｒａｌｉｚａｔｉｏｎ研宄生姓名：彭浩然学号：２０１５２０５１指导教师：戚中田教授海军军医大学海医系学科、专业：微生物学学位类型：科学学位答辩日期：２０１８年５月二〇一八年五月海苹苹匳太＃博士学

2、位论文ＨＣＶ包膜蛋白适应性突变对其感染特性和抗体中和活性的影响ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＨＣＶｅｎｖｅｌｏｐｅｒｏｔｅｉｎａｄａｔｉｖｅｐｐｍｕｔａｔｉｏｎｓｏｎｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｖｉｔｙａｎｄａｎｔｉｂｏｄｙｎｅｕｔｒａｌｉｚａｔｉｏｎ研究生姓名：彭浩然指导教师：戚中田教授导师组成员：赵平教授专业名称：微生物学培养单位：海军军医大学海医系二〇一八年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表

3、或撰写过的研究成果一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。孓：ｒｘ学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权声明、本人完全了解海军军医大学有关保留使用学位论文的规定，海军军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权海军军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密

4、的学位论文在解密后适用本授权书）＃）学位论文作者签名：ｆ导师签名：曰期〇以：？年ｆ月乂曰曰期：年（月７４曰目录－－＾＾１－５－Ａｂｓｔｒａｃｔ－１０－英文缩略词表一－－第部分ＨＣＶ包膜蛋白突变对其功能的影响１３一－－、前言１３二－４－、材料１－－三、方法２１－－四、结果２８－－五４６、讨论二ＣＶ－－第部分包膜蛋白突变对Ｈ抗体中和活性的影响５０－－材料５０－－二、方法５１－－＇二＞结果５３四－５９－、讨论第三部分聚集性ＨＣＶ感染者血清中ＨＣＶ中

5、和抗体与病毒载量的相关性－－分析６１―－－、材料和方法６２－－二、统计方法６２－－二＇６３＞结果－６６－四＞讨论－－参考文献６７－－综述７２ＨＣＶ核心－７２－蛋白功能及其对宿主免疫系统的调节－－８２－－在读期间发表的论文９６－－致谢９７ＨＣＶ包膜蛋白适应性突变对其感染特性和抗体中和活性的影响摘要丙型肝炎病毒（ｈｅａｔｉｔｉｓＣｖｉｒｕｓＨＣＶ）ＲＮＡ，是引ｐ，为有包膜的单股正链病毒起人类肝病的重要致病因子。目前全球ＨＣＶ感染者约１．２到１．７亿，其中发病率以

6、非洲最高，欧美等国家较低。ＨＣＶ主要经血液传播，引起肝炎、肝脂肪变性、肝硬化以及肝癌等肝脏疾病，并与糖尿病、淋巴瘤等肝外疾病高度相关。慢性感染是ＨＣＶ感染致病的重要特征，ＨＣＶ感染者在感染初期大多无明显症状，约８０％感染者发展为慢性感染时才表现出肝病临床症状。ＨＣＶ慢性感染是欧美、日本等发达国家肝硬化、肝癌等终末期肝病的主要致病因素。自１９８９年被发现以来，ＨＣＶ的分子生物学与感染、致病机制以及药物与疫苗研究受到全球关注，ＨＣＶ复制子（ＨＣＶｒｅｐｌｉｃｏｎ）与细胞培养来源的ＨＣＶ（ｃｅｌｌｃｕｌｔｕｒｅｄｅｒｉｖｅｄＨＣＶ，

7、ＨＣＶｃｃ）模型的建立是ＨＣＶ研究历史上的重要里程碑，成为该研究领域的有力推手。基于ＨＣＶ细胞感染模型的研宄为开发抗ＨＣＶ药物提供了重要工具，一ＨＣＶＤＡＡ近年来上市的新代直接抗药物（ｓ）使得丙型肝炎成为可治愈的疾病。彻底消除丙型肝炎仍有赖于有效疫苗的上市应用，丙肝疫苗的研发与艾滋病疫苗存在相似的困境一，尽管系列不同类型的丙肝疫苗处在研发过程中，但是其中部分疫苗己一种疫苗显示出良好的应用前景经终止了研发进程。目前没有。由于ＲＮＡ聚合酶在指导ＨＣＶ基因组复制过程中乏校对机制，导致ＨＣＶ基因组的高度异质性，因而ＨＣＶ在感染者体内以准种或类

8、似株（ｑｕａｓｉｓｐｅｃ