hcv包膜蛋白的免疫与疫苗

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1、使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http://www.docin.com/mtl168168，分享文档快乐生活快乐无阻浅谈关键词： hcv包膜蛋白 免疫 疫苗 　　 摘　要　近年来使用得组蛋白及合成肽的研究表明，在hcv膜区存在多个b细胞表位，抗外膜蛋白抗体的检出率高度依赖于抗原获得的方法、不同的感染阶段以及检测模式，随着噬菌体呈现技术、转细胞技术、核酸免疫技术等用于hcv感染的致病机理及疫苗研究，对进一步完善和发展有较hcv疫苗提供了新的途径。15使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http://www.docin.com/mtl168168，分享文档快乐生活快乐无阻　　丙型肝炎病毒（h

2、cv）是输血后非甲非乙型肝炎以及社区获得性肝炎的主要病原因子，虽然通过对献血者进行抗-hcv的筛选使输血后hcv的感染率得到了显著的降低，但在高危人群中仍存在社区获得性的hcv感染，目前全世界约有1.7亿hcv感染者,其中约有50%急性感染者转变为慢性,进而发展为肝硬化和肝细胞性肝癌.hcv感染后缺乏有效的保护性免疫。可能的原因是：（1）hcv高度变异，逃避机体的免疫清除；（2）hcv在肝组织及血液中含量低及诱导机体产生保护性的抗原性弱；（3）病毒颗粒与低密度脂蛋白或免疫球蛋白紧密联接，导致抗原决定簇被掩盖；（4）外周血淋巴细胞可能有hcv储存库的作用1，对hcv感染目前还有一种有效的治疗

3、手段，慢性hcv感染者对-α干扰素的反应可低至15%～25%，其它抗病毒核酸类似物的效果甚微，因此，需要提高治疗手段及发展有效的疫苗以控制hcv感染。hcv的包膜蛋白是宿主攻击的主要目标，一直都是hcv疫苗研制的首选抗原。本文概述了近年来对hcv包膜蛋白的体液免疫及疫苗研究等方面的进展。　　1 hcv包膜糖蛋白的结构特征　　hcv属于黄病毒家族的一员，其基因组全长约9.4kb，编码3010～3 033个氨基酸的多蛋白前体，结构蛋白（核心蛋白c，包膜蛋白e1和e2）在宿主内质网中信号肽酶的作用下2，3，裂解出包膜蛋白e1和e2对应的氨基酸位置分别为e1：192～3815使用前删除此我爱浪漫樱

4、花文档主页：http://www.docin.com/mtl168168，分享文档快乐生活快乐无阻3；e2：384～809。e1糖蛋白是一个约30～35kd的糖基化蛋白，含n-糖基化位点5～6个，脱糖基后为21kd。e2糖蛋白含糖基化位点约11个，其糖蛋白的分子量为58kd～70kd，在内源性糖基化酶的作用下，得36kd～40kd的脱糖基蛋白4。目前的研究表明，hcv e1、e2蛋白通过非共价键相连形成异源二聚体，代表了hcv包膜糖蛋白的天然构象。e2的n端为高变区（hvr），hvr1位于氨基酸的384～411，日本学者的研究显示，在474～480位存在第二个高变区（hvr2），但对它的研

5、究相对较少。　　2 hcv包膜糖蛋白的体液免疫15使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http://www.docin.com/mtl168168，分享文档快乐生活快乐无阻　　2.1 hcv外膜区b细胞表位。病毒的包膜蛋白对于宿主产生体液免疫反应很重要，因为宿主首先接触的是包膜蛋白，而且这些蛋白的表达水平较高；宿主的保护性免疫常依赖于针对病毒表面蛋白的抗体，该抗体能阻断病毒与敏感细胞的结合，也可能通过加强细胞免疫清除病毒，因此，研究针对hcv包膜蛋白的体液免疫具有重要意义。hcv感染后血清中病毒含量极低，同时目前缺乏有效的体外培养系统及合适的动物模型繁殖病毒，无法获得大量的天然病毒抗原，目前

6、只能通过合成肽或基因重组的方法，获得hcv包膜蛋白抗原，用于研究hcv感染者中针对hcv包膜蛋白的免疫特征。　　根据外膜区推测的相应氨基酸序列，合成一系列相互重叠的多肽作为抗原，可对外膜区的抗原表位进行定位。ray的研究表明，在e1区存在两段潜在的表位，p1：210～223，p2：315～327，p1位于变异较大的区哉，p2位于高度保守的区哉，在38份感染者血清标本中，有35份（92%）与p2反应，仅17份（44 .7%）与p1反应5。jackson等的研究认为，代表e1、e2非高变区肽20段中仅1段与45份抗-hcv（+）血浆标本有明显的反应，而代表高变区的24个肽中有18个与抗-hcv

7、（+）的血浆标本反应，且40%的血标本与两个以上的肽起反应，其中有的肽段的差异达50%以上，有两份血标本与7个不同的肽序列有交叉反应，结果表明，许多抗-hcv（+）的标本中有广泛的抗高变区抗体存在，可能这些抗体限制了高变区序列的变异6。多数研究认为在hvr1存在中和性的抗原表位，而在hvr2则没有，目前认为，hvr1的b细胞表位包括：400～409aa7、398～410aa8以及399～405aa9。15使用前删除此我爱