钠氢交换子调节因子-1及β-联蛋白在皮肤黑素瘤组织及细胞株中的表达和意义

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1、博士学位论文(专业学位)学校代码；学号：100232010017010钠氢交换子调节因子．1及B一联蛋白在皮肤黑素瘤组织及细胞株中的表达和意义所院：姓名：指导教师：导师小组：学科专业：研究方向：完成日期：皮肤病研究所张群孙建方教授曾学思教授姜神群教授皮肤病与性病学皮肤病理学2013年5月砌Ⅵ力劢DoctoraldissertationExl：and"gnificanceofNHERFlandxpressslonansignicance1andp-cateninincutaneousmalignantmelanom

2、atissuesandcelllinesBy耽Z删ⅣGUnderthesupervisionofProfYiqunJIANGInstituteofDermatologyChineseAcademyofMedicalSciences&PekingUnionMedicalCollegeMay，2013nⅢ7Ⅲ8㈣8圳4蛐4洲3㈣2呲Y论文献给我的家人!本研究由下列科研基金资助：1．201卜2012年度协和青年科研基金项目：NHERFl蛋白对黑素瘤细胞Wnt信号通路影响的初步研究。2．国家教育部博士点基金2012110

3、6110040：HINTl在人黑素瘤细胞中对细胞自噬与凋亡作用的研究。3．国家自然科学基金一青年基金81102067：缺氧诱导因子HIF—lQ调控SCF／KIT途径在肢端黑素瘤发病机制中的作用研究。4．国家自然科学基金81272992：泛素连接酶Cbl-b基因沉默联合PD—l通路阻断对小鼠恶性黑素瘤TRP一2肽疫苗治疗效应的影响及机制研究。目录前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1且IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l实验流程⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9全文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯lO英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13第一部分：钠氢交换子调节因子一l及B一联蛋自在皮肤黑素瘤及痣细胞痣组织中的表达及意义摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯·19结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2l讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25第二部分：钠氢交换子调节因子一l及B一联蛋白在黑素瘤细胞株A375，M14，MY3中的表达及意义摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29结果⋯⋯⋯⋯⋯“⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40讨论⋯⋯⋯⋯⋯·⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·42参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44第三部分：A375细胞中钠氢交换子调节因子一1的基因沉默对B一联蛋白的表达及A375细胞增殖、凋亡的影响作用摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46引言⋯⋯⋯⋯⋯“⋯一⋯⋯⋯“⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯⋯”⋯⋯⋯⋯⋯”⋯·48材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48结果⋯⋯⋯⋯⋯·⋯·

7、·⋯⋯··⋯·⋯”⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6l全文小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯62文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯63附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯83学位论文独创性声明、版权使用授权书⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9l前言钠氢交换子调节因子一1(Na+／H+exchangerregulatoryfactor1，NHERFl)

8、是一种支架蛋白(Scaffoldingprotein)，其标准基因名称为SLC9A3R1，文献中除使用NHERFl外，其他名称还包括：EBP50(Ezrin-radixin-moesinbindingphosphoprotein50)，NPHLOP2(Hypophosphatemicnephrolithiasisosteoporosistype2)。NHERF家族的蛋白包