缺氧诱导因子-1α和水通道蛋白-1在鼻息肉组织中的表达及意义

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1、贵阳医学院2013届硕士研究生论文«中国图书资料分类号»单位代码：10660分类号R765.25学号：S100314贵阳医学院2013届硕士学位论文缺氧诱导因子-1α和水通道蛋白-1在鼻息肉组织中的表达及意义研究生：胡纯厚导师：郭洪源教授年级：2010级专业：耳鼻咽喉科学2013年5月26日贵阳医学院2013届硕士研究生论文目录摘要„„„„„„„„„„„„„„3页前言„„„„„„„„„„„„„„4页材料与方法„„„„„„„„„„„„6页结果„„„„„„„„„„„„„„10页讨论„„„„„„„„„„„„„„14页参考文献„„„„„„„„„„„„„18页英文

2、摘要„„„„„„„„„„„„„20页致谢„„„„„„„„„„„„„„21页缩略词表„„„„„„„„„„„„„22页论文独创性声明„„„„„„„„„„23页附：综述„„„„„„„„„„„„24页贵阳医学院2013届硕士研究生论文缺氧诱导因子-1α和水通道蛋白-1在鼻息肉中的表达及意义专业名称：耳鼻咽喉专业研究生：胡纯厚导师：郭洪源教授摘要：目的:检测HIF-1α和AQP-1在鼻息肉组织和鼻腔正常黏膜组织中的表达，并探讨两者在鼻息肉组织中的作用和意义。方法：选取经鼻内镜手术治疗的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者30例一侧鼻腔中鼻道息肉组织标本作为实验组，另选取单纯

3、鼻中隔偏曲矫正术患者10例非偏曲侧鼻腔中鼻道正常黏膜组织作为对照组，所有标本经石蜡包埋，HE染色确诊，应用免疫组化（SP法）分别对两组标本检测HIF-1α和AQP-1的表达，所得数据通过SPSS18.0对数据进行统计分析。结果：①.HIF-1α的表达：鼻息肉组织中阳性表达23例，阳性表达率为76.66%（23／30），正常鼻黏膜组阳性表达2例，阳性表达率20.00%（2／10），HIF-1α在鼻息肉组中的表达明显高于正常鼻黏膜组，差异有统计学意义2（X=5.56,P＜0.05）；②.AQP-1的表达:鼻息肉组织中阳性表达25例，阳性表达率为83.33%（

4、25／30），正常鼻黏膜组中阳性表达1例，阳性表达率10.00%（1／10），AQP-1在鼻息肉组织中较正常鼻黏膜组明显增强，差异有统计学意义2（X=13.89,P＜0.05）；③.HIF-1α和AQP-1在鼻息肉组织中的表达呈正相关（r=0.71，P＜0.05）.结论：（1）HIF-1α和AQP-1在鼻息肉组织中具有高表达。（2）鼻息肉中HIF-1α和AQP-1的高表达可能在引起并促进血管、腺体增生，血管通透性增加,腺体分泌增加，促进炎细胞浸润及组织水肿方面发挥重要作用。（3）HIF-1α和AQP-1在鼻息肉的形成过程中可能相互促进，互相影响。关键词：

5、HIF-1αAQP-1鼻息肉免疫组化3贵阳医学院2013届硕士研究生论文前言鼻息肉（NP）是耳鼻咽喉头颈外科的常见病、多发病之一，是发生在鼻腔、鼻窦黏膜的慢性炎症性疾病，以极度水肿的鼻粘膜在中鼻道形成单发或多发息肉为临床特征，其基本的组织病理学变化表现为组织高度水肿、上皮增生、嗜酸性粒细胞浸润，但其病因及发病机制至今尚未完全阐明，给临床治疗带来很大麻烦。既往在病因学上以感染和变应性因素的参与在鼻息肉的发病过程中起一定作用，但近年来随着新的免疫学、细胞生物学及分子生物学机制的研究使本病在发病机制的研究方面取得了很大的进步。目前普遍认为其是多因素、多机制综合

6、作用下黏膜的慢性持续性炎症，不同的患者致病因素可能不同，有的学者提出感染并不一定能诱发鼻息肉形成，但如果鼻腔鼻窦感染合并解剖学异常导致鼻腔鼻窦内缺氧和一系列生化改[1]变后更能促进鼻息肉的形成和发展，Tos等对中鼻道微环境的组织解剖学研究已经证实鼻粘膜中的血管供应减少区域与鼻息肉的发生区域一致。鼻息肉组织中存在缺氧现象，基于鼻息肉病人鼻腔外侧壁中鼻道多存在窦口鼻道复合体（OMC）的解剖学变异，包括中甲反向偏曲、钩突肥大、气化以及多种因素所致的鼻腔狭窄的解剖异常，局部缺氧因素的存在再加上炎症、感染等共同作用使鼻腔局部耗氧量增多，能量代谢[2]失调控，使局部

7、缺氧进一步加重，既而导致鼻粘膜纤毛结构形态功能障碍、中鼻道微环境发生变化、局部炎症反应的细胞因子上调，目前研究发现在缺氧等病理生理条件下，机体可以通过增加缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）水平来调控多种下游靶基因的表达，参与糖代谢改变、氧运输、离子代谢、血管新生和调节细胞的生长与凋亡等，[3]以维持组织、细胞在缺氧条件下内环境稳定，以适应缺氧状态,并且缺氧还可以引起的组织损伤，继发炎症反应，促使TNF-α、IL-β等多种炎症介质释放，同时炎症又使中鼻道血流量进一步减少，使局部鼻粘膜组织缺氧程度加重，最[4]终炎症和缺氧形成恶性循环，杨琳红等采用免疫细胞化

8、学和原位杂交方法对人鼻腔黏膜上皮细胞中HIF-1α表达进行检测，证实大量的HIF