辛伐他汀改善辐射诱导的小鼠组织损伤

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1、硕士学位论文辛伐他汀改善辐射诱导的小鼠组织损伤SimvastatinAttenuatesRadiation．．inducedTissuesDamageInMice专业名称药理堂指导老师选直明数握培养单位笠三至医太堂蓬延医院药挝型二零一三年五月一令一二，牛直月一2一独创性声明1删燃本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。

2、本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：越扩够签字吼≯哆年删]日学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、索印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：趣伊芬够签字El期：沙}3年岁月l1日导师签名：伊粮签字日期：伽／垮y月1．7日一d一目录摘要⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1Abstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·4缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．10实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·19实验结果

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·31讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·43结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·46参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·47综j查⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··51硕士在读期间发表论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··57致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯·58一6一辛伐他汀改善辐射诱导的小鼠组织损伤摘要研究目的：辐射经常用于癌症治疗以达到控制肿瘤的发展，大约50％的癌症病人接受放射治疗。尽管放疗在抑制肿瘤细胞增殖和促进其凋亡方面有很好的效果，但是对正常组织的毒性仍然是阻碍其治疗癌症最重要的因素。放疗的副作用主要是导致急性辐射综合症，包括胃肠道和造血系统两大方面。普遍认为，辐射诱导的细胞凋亡，氧化应激和炎症也会引起组织损伤。最近在辐射引起正常组织损伤方面，最受关注的是辐射诱导产生的内皮损伤。内皮功能障碍在辐射反应的发展过程中似乎扮演着越

6、来越重要的角色。甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，即他汀类药物，广泛应用于临床以降低血清胆固醇水平和减少心脏发病率和死亡率。然而除了众所周知的降低胆固醇作用，他汀类药物还有独立于降脂作用之外的多效性生物作用。其中包括改善内皮功能、降低氧化应激、抑制炎症、调节免疫系统等。此外，已经发现辛伐他汀能够动员内皮祖细胞(EPC)，内皮祖细胞是一群能自我更新、增殖、分化为内皮细胞的多能祖细胞，具有维持血管内皮完整性、参与修复损伤血管和促进血管再生的作用，对局部缺血后的修复具有重要作用。本课题，我们假设：辛伐他汀

7、能够提高60Co丫射线辐射后小鼠的生存率，并研究了辛伐他汀辐射保护作用的可能机制。研究方法：C57小鼠接受不同剂量的辛伐他汀(2，10，20mg／kg／d)灌胃给药两周，然后以60Co丫射线8．Gy致死剂量辐射，在辐射后30天的观察期内记录小鼠的生存率。鉴于小鼠辐射后6天开始出现死亡，C57小鼠在高剂量的辛伐他汀(20mg／kg／d)灌胃两周后，接受4．Gy剂量的辐射，7天后处死小鼠，观察小鼠肠组织和骨组织的病理形态变化，同时测定这两种组织内细胞凋亡情况；取血后测定小鼠外周血血象的变化；检测胸腺

8、和脾脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平；利用WestemBlot的方法检测小鼠胸腺组织中相关凋亡蛋白的表达。第二军医大学硕士学位论文研究结果：1．辛伐他汀显著提高了8Gy致死剂量辐射后小鼠的生存率。辐射模型组小鼠的生存期均未超过11天。同模型组相比，辛伐他汀低剂量、中剂量组(2，10mg／kg／d)的生存率并没有得到明显的改善。辛伐他汀高剂量组(20mg／kg／d)小鼠的生存率明显提高了35％。2．辛伐他汀改善辐射诱导的肠组织损伤。病理检查发现，同正常组相比，小鼠在4Gy