辛伐他汀对谷氨酸诱导海马神经元损伤的保护作用

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1、辛伐他汀对谷氨酸诱导海马神经元损伤的保护作用丁燕魏欣冰韩玉霞丁华【摘要】目的探讨辛伐他汀对侧脑室注射谷氨酸诱导大鼠海马神经元损伤的保护作用。方法68只雄性DA)含量升高(P0.05)，羟自由基生成增多(P0.01)，超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)活性降低(P0.05或P0.01);给药组与谷氨酸损伤组相比，20mg/kg辛伐他汀能降低羟自由基生成和MDA含量(P0.01)，提高SOD、GSHPx活性(P0.05)。HE染色结果显示：辛伐他汀可减轻谷氨酸引起的海马神经细胞变性、细胞减少等

2、组织学损伤。结论辛伐他汀能减轻谷氨酸对海马神经元的损伤，具有神经保护作用。【关键词】辛伐他汀;谷氨酸;氧化性神经毒性;神经保护他汀类药物是一类主要抑制胆固醇合成的药物，临床常用于治疗高胆固醇血症和冠心病的一级和二级预防。近年来，不断有研究证实，他汀类药物还具有许多不依赖于胆固醇水平的保护作用，如改善血管内皮细胞功能、抗氧化、抑制血栓形成、抗炎等〔1，2〕，均有益于预防和治疗心脑血管疾病。新近发现长期服用他汀类药物不仅能降低脑卒中的危险性，而且能改善脑卒中的预后〔3〕，且具有神经保护作用〔4，5〕。鲜有文献报道他汀类药

3、物对谷氨酸造成的氧化性神经损伤的影响。本实验通过给大鼠侧脑室注射谷氨酸建立神经损伤模型，观察辛伐他汀对谷氨酸诱导的海马神经元损伤的影响，探讨其神经保护作用。　　1材料与方法　　1.1实验动物4～5月龄健康雄性DA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、羟自由基检测试剂盒(南京建成生物试剂公司);其他试剂均为分析纯;脑立体定位仪(江湾Ⅰ型，第二军医大学);多功能酶标仪(VarioskanTM，ThermoElectronCorporation);电热恒温水浴锅(上海医疗器械三厂);TGL16

4、G型冷冻离心机(上海安亭科学仪器厂)。　　1.3方法　　1.3.1建立侧脑室注射谷氨酸致大鼠脑损伤模型大鼠经尾静脉注射硫喷妥钠(25mg/kg)麻醉后，固定于脑立体定位仪上，消毒大鼠头部皮肤，然后切开颅顶正中皮肤及骨膜，清晰暴露前囟，在前囟后0.8mm，矢状缝右侧旁开1.5mm处钻开颅骨，用微量注射器向侧脑室注射谷氨酸4μl(1mg/kg)〔6〕，进针深度3.8mm，留针5min。取针后观察大鼠行为学改变，以出现癫痫样发作的表现为模型成功。　　1.3.2分组及给药将68只大鼠随机分为假手术组、谷氨酸损伤组、辛伐他汀低

5、和高剂量组(10、20mg/kg)。假手术组、谷氨酸损伤组均以生理盐水灌胃，辛伐他汀低、高剂量组分别用0.2%、0.4%的辛伐他汀溶液按5ml/kg灌胃，连续给药10d，最后一次灌胃后1h，谷氨酸损伤组及辛伐他汀低、高剂量组均按上述方法行侧脑室注射谷氨酸，假手术组于侧脑室注射生理盐水4μl。留针5min后，观察大鼠行为学改变。　　1.3.3海马组织匀浆生化指标检测每组各取12只大鼠于侧脑室注射谷氨酸溶液2h后断头处死，迅速取全脑，分离海马，称重，在冰浴中加入生理盐水制备成10%的组织匀浆。严格按照试剂盒说明书操作，用

6、多功能酶标仪检测MDA含量、SOD和GSHPx活性及产生羟自由基的能力。　　1.3.4海马组织病理形态学观察在注射谷氨酸溶液2h后，每组各取5只大鼠用4%多聚甲醛灌流，然后断头处死。取全脑，在前囟后2.3mm至前囟后6.3mm处取出海马，石蜡包埋，切片，常规HE染色，观察病理形态学改变。　　1.4统计学处理使用SPSS13.0软件进行统计学分析，数据以x±s表示，组间比较采用单因素方差分析和t检验。　　2结果　　2.1辛伐他汀对MDA含量和羟自由基生成的影响与假手术组相比，谷氨酸损伤组大鼠海马组织中MDA含量和羟自

7、由基的生成显著升高(P0.05);与谷氨酸损伤组比较，辛伐他汀高剂量组MDA含量降低(P0.01)，羟自由基生成减少(P0.01)。见表1。　　2.2辛伐他汀对SOD和GSHPx活性的影响与假手术组相比，谷氨酸损伤组大鼠海马组织中SOD和GSHPx的活性显著降低(P0.01，P0.05);与谷氨酸损伤组比较，辛伐他汀显著升高SOD和GSHPx的活性(P0.05)。见表2。　　2.3大鼠海马组织病理形态学变化HE染色结果显示，假手术组大鼠海马锥体细胞呈圆形或椭圆形，细胞体较大，色质分布均匀，核仁明显，细胞与周围组

8、织联系紧。未见神经细胞、胶质细胞等形态学改变，无充血水肿及脑软化灶等改变。谷氨酸损伤组海马神经细胞明显变性，部分细胞体积缩小，核不规则，多呈三角形，胞浆变红，核模糊不清，核固缩或消失，神经细胞明显变少。辛伐他汀高剂量组海马锥体细胞排列疏松，可见到部分神经细胞胞体缩小，形态不规则，胞膜皱缩，轻度变性，少数神经细胞核固缩或消失，有个别神经元缺失现象