d半乳糖诱导小鼠mtdna损伤的研究

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1、第四军医大学硕士学位论文D-半乳糖诱导小鼠mtDNA损伤的研究姓名：杨晨申请学位级别：硕士专业：卫生毒理学指导教师：海春旭20050501撩剽撼淳麟727315秉承学较严谨的学风-h1)c良的科学适蘸，本八声明研呈交的论文足找个^盔导1埔指导下进行的研究Ii作及取得的研究威累尽找所知，踪r：￡中特别加以标注和致谢的地方外，论支中不包含共地^已经发表或撰写过的研究威果，不包含本^或他人已申请学位藏其他用建健用迫的成鬃与我一同工作的同志对本研究所1教的任同贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了致谢审请学位论文-q资料若有不宴之处．本^承担一￡玎榷关责任论文作吉签名握

2、，鬈日期：劲晒jJz保护知识产椒囊糕本^完全了解第四军医大学再关保护知识产权的规定、即研究生在校攻读学位期闻论文工作的知识产权单位辑第四军医走学本八保证毕业离较后，发表论：乏或睫用论文工作成果肘署名单位仍然为第四军医气学学较可以公布论文的全部或部对内容(含宅于版深密内容除外1，司以采用影印，缩印或其他复制手段保存论文学较有衩允许论文被盘同和馐闻，并在较固网上提供论文内容的浏龉和下载服务论文作吉蔓各璐蕴广导师鲫逾益也㈣刎¨z一第四军医大学硕士学位论文缩略语表缩略语英文全称中文全称ROSFROHOfmtDNALPOVc~lDASODGPXBSATBANBTCBBG-

3、250OXPHOSPCRSUCOXNADHOXreactiveoxygenspecies活性氧freeradical自由基hydroxylradical羟自由基superoxideanionradical超氧阴离子自由基mitochondrialDNA线粒体DNA1ipidperoxidation脂质过氧化vitaminC维生素Cmalondialdehyde丙二醛superoxidedismutase超氧化物歧化酶glutathioneperoxidase谷胱甘肽过氧化物酶bovineserumalbumin牛血清白蛋白thiobarbituricacid硫代

4、巴比妥酸nitrobluetetrazolium硝基四氮唑蓝coomassiebrillantblueG-250考马斯亮蓝G-250oxidativephosphorylation氧化磷酸化polymerasechainreaction聚合酶链反应succinateoxidase琥珀酸氧化酶(脱氢酶)NADHoxidaseNADH氧化酶B-gal且一galactosidaseB一半乳糖营酶第四军医大学硕士学位论文D一半乳糖诱导小鼠mtDNA损伤的研究硕士研究生：杨晨导师：海舂旭教授第四军医大学预防医学系毒理学教研室，西安710032中文摘要衰老是不可抗拒的自然规

5、律，其发生发展是～个难解的谜团。近年来，我国逐步进入老龄化社会，有效地维护老年人的健康，防治衰老相关性疾病成为人们普遍关注的社会阔题。因此，研究衰老发生机带4及延缓衰老进程，也成为当今学术界倍受重视的领域。关于衰老，人们从不同角度提出了多种学说，总的来说可以分为两大类：一种认为衰老是人体固有的、随时间退化的过程，称为自然演进学说；另一种是认为衰老是各种内外损伤积累的结果。称为环境伤害学说。衰老的过程是内外因索共同作用的结果，这两类学说各自强调了其中一方面因素。近年来兴起的衰老的线粒体-mtDNA学说认为，线粒体呼吸功能衰老和mtDNA结构损伤之间的恶性循环是导致

6、机体衰老的重要原因。此学说既肯定了遗传物质对衰老进程的重要作用，又没有忽略环境损伤因素的影响，此学说一经提出就得到了广大学者的支持，成为当今衰老研究的一大热点。在衰老的研究中，合适的衰老动物模型对于深入研究衰老性疾病的发生机制、发展过程非常重要，也是抗衰老药物的筛选、研制所必需的前提。近年来，中外学者通过给大鼠或小鼠注射大剂量D一半乳糖制作了亚急性衰老动物模型，并将此模型运用到衰老研究中，特别是抗衰老中药的筛选研究。但是，学界对此动物模型的研究一直不够深入，对其发生机理的阐述不够明确。深入了解伴随动物造模发生的一系列生化及分子生物学的改变，对于合理使用此种模型动

7、物具有重大意义。衰老的线粒体-mtDNh学说的提出，为深入研究D一半乳糖致衰老动物模型提供了新的理论支持。设计本课题，建立亚急性衰老动物模型。通过测定线粒体呼吸酶活性以观察受试动物线粒体功能的衰老情况；通过铡定MDA含量以及抗氧化酶第四军医大学硕士学位论文的活性以观察受试动物氧化损伤的程度；通过测定特异的衰老指标变化以观察受试动物的生物学年龄交化情况。探讨动物造模过程中以上各指标发生的变化及其意义。本课题采用大剂量D_半乳糖颈背部皮下注射的方法，连续45天，成功制作了亚急性衰老的小鼠模型。通过测定衰老特异性指标的变他，对模型的可靠性进彳亍鉴定。研究结果发现：衰老

8、模型小鼠的肝组织和脑组织