辛伐他汀改善辐射所致小鼠胸腺损伤的机制研究

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1、第二军医大学硕士学位论文辛伐他汀改善辐射所致小鼠胸腺损伤的机制研究RoleofsimvastatinonattenuatingionizingLdiationinducedth)damagradiation-inUcedthymusoamaRe专业名称研究生导师培养单位药理学杨宏陶霞教授第二军医大学长征医院二。一四年五月独创性声明ⅢIJllllllllrlJIllJllIPIIJfllJlllflIJfllllllY2630555本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特

2、别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：杨／复日期：加f铲午岁月乡。日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据

3、库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：枷应曰期：加f毕年厂月易。日导师签名：谚日期：加惮年岁月≥7日目录一摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1．Abstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··一3一缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5一第一部分：辛伐他汀改善辐射所致小鼠胸腺损伤的机制研究⋯⋯⋯·一6．前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一7一日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一7一材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一9一实验结果·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．28．讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一42一结{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一44．参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一45一第二部分：绿卡色林改善肥胖小鼠认知损伤及其机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯．47。前言⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一．48一日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一48一材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一．50．实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一．62．讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一69一结1沧⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一．71一参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··．72．综j鲞⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一73一硕士在读期间发表论文和参加科研工作情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．78一致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··．79．辛伐他汀改善辐射所致小鼠胸腺损伤的机制研究摘要研究目的：放射疗法(Radiotherapy)是临床上常用的癌症治疗手段。放疗能够有效抑制肿瘤组织增生，导致肿瘤细胞死亡；但同时对正常组织也具有一定的损伤作用。基于放疗的抗癌疗法会产生急。I生(acute)、亚慢性(subchronic)和晚期慢性(1atechronic)哥lJ作用，这些副作用包

7、括促炎、促纤维化、促细胞死亡等反应，严重降低患者的生活质量。因此，使用药物手段干预辐射所致的应激反应，将是减轻放疗副作用和提高患者生活质量的有效治疗策略。他汀类药物(3．羟基．3．甲基戊二酸甲酰辅酶A还原酶抑制剂，3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoAreductaseinhibitors，statins)，是一类广泛使用的降脂药。研究表明，他汀类药物除了降脂作用之外，还对细胞应激反应、细胞增殖和凋亡等具有多重作用(pleiotropiceffects)。值得注意的是，文献报

8、道他汀类药物对辐射所致正常组织损伤还具有潜在的保护作用，其作用机制未有定论。因此，本课题在动物、细胞水平探讨了辛伐他汀(Simvastatin，SMV)是否能够抑制辐射所致的小鼠胸腺细胞凋亡，并从Akt、Sift．1、p53、bcl．2和DNA损伤修复酶PARP的表达方面进行了机制探索。研究内容及结果：1．辛伐他汀显著减轻辐射所致的小肠和骨髓损伤健康雄性C57／BL6小鼠随机分为4组：对照组(Contr01)，辛伐他汀组(SMV)，辐射组(Radiation，4Gy)