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1、保肝药的研究进展杜晓红内蒙古北方重工集团医院药剂科014030摘要:为了正确合理的使用保肝药，迅速改善病人的症状，本文对近些年保肝药的作用机理研究进行了综述。关键词:抗病毒药免疫调节剂护肝降酶类药物保肝解毒植物药病毒性肝炎、酒精及药物中毒性肝病、全身疾病的肝脏损害以及随之而来的肝纤维化、肝硬化、肝功能衰竭等，已成为严重危害人类健康的最常见疾患。恰当有效选择保肝药物，不仅迅速改善了病人的症状，而且为进一步的病因治疗奠定基础。近年国内外相继开发了许多的保肝药物。比如有抗病毒类的利巴韦林和双环醇，免疫调节类的还原型谷胱甘肽(TAD)和阿波莫
2、斯，护肝降酶类的1,6-二磷酸果糖，保肝解毒植物类的苦参碱等，其治疗效果丰富了临床治疗学内容。1抗病毒药对病毒性肝炎应尽早采取抗病毒疗法以清除病毒,一旦病毒清除,则肝脏的炎症病变可逐渐恢复。80年代后期广泛应用临床研究的干扰素(Ainferon),是最常用于保肝的药物,它有α、β、γ三种,国产α-干扰素(商品名为肝炎灵“AinferonA”)在临床上治疗慢性肝炎获得较好效果。它是机体受到病毒感染时,早于抗体产生之前所诱生的一类具有高活性、多功能的蛋白质,通过与细胞膜干[1]扰素受体结合后发挥抗病毒的作用，价格昂贵。以下为几种常见的抗病
3、毒保肝药：单磷阿糖腺苷(Ara-Amp)：动物实验研究该药对乙肝病毒(HBV)有抑制作用。[2]据报道,近期血清病毒复制指标转阴率达40~50%。因该药有一定毒性,故用药剂量受限。此药停药后易复发。为了提高疗效以及防止复发,常与免疫调节剂联[3]合应用。阿西洛维(Aciclovir)：又名无环鸟昔，该药在体内转化为三磷酸ACV,后者可抑制DNA-P,有抗HBV活性，与干扰素联合疗法能提高疗效。该药有时可[4]引起静脉炎。利巴韦林(Ribavirin)：为三氮唑核苷,可以阻断病毒核酸合成,抑制DNA[5]和RNA病毒的复制，有较好的抗病
4、毒作用。硫普罗宁(凯西莱Tiopronin,MPG)是一种新型的含巯基甘氨酸类药物,能明显改善病毒性肝炎、酒精性肝损伤的肝功能指标及有关症状,对多种类型肝损[6]伤具有治疗作用。双环醇(百赛诺Bicyclol)：双环醇是人工合成的一类抗慢性病毒性肝炎新药,具有显著的保肝作用和一定抗肝炎病毒活性。该药对CCl4、D-氨基半乳糖、对乙酰氨基酚引起的小鼠肝损伤以及卡介苗+脂多糖(LPS)诱导的小鼠免疫性肝炎均有明显降谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的作用,并能减轻肝组织[7]病理损伤。停止服药后疗效较巩固,反跳率低,亦无明显不良反
5、应。2免疫调节剂免疫调节剂与抗病毒药合用时呈协同作用，增强保肝的疗效。胸腺肽(Timopentin)：该药常用于急性重症肝炎,原是细胞兴奋剂,有降低[8]ALT和改善症状的作用,现也用于治疗慢性肝炎。白细胞介素Ⅱ(IL-2)：IL-2具有增强杀伤细胞活性的多种免疫功能,有抗病毒和抗肿瘤的作用。国内外用于治疗慢性肝炎,采用“过继免疫疗法”,此法[9]可以提高病人的抗病能力。还原型谷胱甘肽(TAD)：由谷氨酸、胱氨酸、甘氨酸组成,含有活性的-SH基团,在体内γ-谷氨酰循环中提供谷酰基以维持细胞的正常代谢与膜完整性。肝细胞受损时,TAD可为
6、谷胱甘肽过氧化酶提供还原剂,从而抑制或减少自由基[10]产生,保护肝细胞免受损害，适用于各种急慢性肝病。阿波莫斯(Hepa-Merz)：由德国美滋有限责任公司研究开发,主要成分为L-鸟氨酸和L-天门冬氨酸,是两个氨基酸盐的复合体。前者为尿素循环的起始底物,在体内与氨结合后转化为无毒物质,后者参与肝细胞内核酸合成,利于修复受损肝细胞;可通过对肝细胞内三羧酸循环的促进作用,益于肝脏能量合成,使受损肝脏的各项功能得以恢复。阿波莫斯作为一种多功能保肝药物,对酗酒、[11]药物中毒、放射性肝损害、肝硬化、脂肪肝等同样有效。藻酸双酯钠(PSS)：
7、PSS为一种新的肝素类物质。近年发现PSS具有改善微循环、降低血脂、抗炎、抗补体和免疫抑制等作用,被推崇为一个新的改善肝脏微循环药物。对急性黄疸型肝炎,PSS不仅能调整肝的血液动力,且直接消除肝的血流变学异常，改善肝细胞代谢的内环境；同时抑制免疫性肝损伤,预防[12]由毛细胆管损伤引起的难治性肝内淤胆。3护肝降酶类药物马洛替酯(Nalotitate)原为杀虫剂,现有研究表明，它有促进肝细胞合成蛋白质的作用,对于提高总蛋白和白蛋白有一定疗效。临床上用于治疗慢性肝炎、肝硬化、晚期血吸虫肝硬化、酒精性肝硬化。乳梨醇:该药通过大肠杆菌分解为乙
8、、丙、丁三种有机酸,酸化结肠,降低产氨菌的蛋白水解活性,同时刺激用氨合成自身蛋白质的细菌菌落生长，使[13]氨吸收减少。1,6-二磷酸果糖(FDP)：为细胞内糖代谢的重要产物,它通过激活和调节磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶活性
