两类保肝药的研究进展

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1、两类保肝药的研究进展武振芳武海军任景文(内蒙古北方重工集团医院药剂科014030)【中图分类号】R975+5.5【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)11-0107-02【摘要】为了正确合理的使用保肝药，迅速改善病人的症状，木文对抗病毒保肝药和保肝解毒植物药这两类的作用机理研究进行了综述。【关键词】抗病毒保肝药保肝解毒植物药病毒性肝炎、酒精及药物中毒性肝病、全身疾病的肝脏损害以及随之而来的肝纤维化、肝硬化、肝功能衰竭等，己成为严重危害人类健康的最常见疾患。恰当有效选择保肝药物，不仅迅速改善了病人的

2、症状，而且为进一步的病因治疗奠定基础。近年国内外相继开发了许多的保肝药物。比如有抗病毒类的利巴韦林和双环醇，保肝解毒植物类的苦参碱等，其治疗效果丰富了临床治疗学内容。1抗病毒保肝药对病毒性肝炎应尽早采取抗病毒疗法以清除病毒，一旦病毒清除,则肝脏的炎症病变可逐渐恢复。80年代后期广泛应用临床研究的干扰素(Ainferon),是最常用于保肝的药物，它有α、β、γ三种，国产α-干扰素(商品名为肝炎灵“AinfemnA”)在临床上治疗慢性肝炎获得较好效果。它是机体受到病毒感染时，

3、早于抗体产生之前所诱生的一类具有高活性、多功能的蛋白质，通过与细胞膜干扰素受体结合后发挥抗病毒的作用，价格昂贵［1］。以下为几种常见的抗病毒保肝药：单磷阿糖腺苷(Ara-Amp):动物实验研究该药对乙肝病毒(HBV)有抑制作用。据报道，近期血清病毒复制指标转阴率达40〜50%［2］。因该药有一定毒性，故用药剂量受限。此药停药后易复发。为了提高疗效以及防止复发，常与免疫调节剂联合应用［3］。阿丙洛维(Aciclovir):又名无环鸟昔，该药在体内转化为三磷酸ACV,后者可抑制DNA-P,有抗HBV活性，与干扰素联合疗法

4、能提高疗效。该药奋吋可引起静脉炎［4］。利巴韦林(Ribavirin):为三氮唑核苷，可以阻断病毒核酸合成，抑制DNA和RNA病毒的复制，奋较好的抗病毒作用［5］«硫普罗宁(凯西莱Tiopronin,MPG)是一•种新型的含巯基甘氨酸类药物，能明显改善病毒性肝炎、酒精性肝损伤的肝功能指标及冇关症状，对多种类型肝损伤具有治疗作用［6】。双环醇(百赛诺Bicyclol)：双环醇是人工合成的一类抗慢性病毒性肝炎新药，具有显著的保肝作用和一定抗肝炎病毒活性。该药对CCI4、D-氨基半乳糖、对乙酰氨基酚引起的小鼠肝损伤以及卡介

5、茁+脂多糖(LPS)诱导的小鼠免疫性肝炎均有明显降谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的作用，并能减轻肝组织病理损伤。停止服药后疗效较巩固，反跳率低，亦无明显不良反应［7］。2保肝解毒植物药近年医药界对于保肝解毒植物药的筛选及低毒、奋效成分的提取、分离、研究应用均取得一定进展。水飞蓟素(Silybin),为菊科植物水飞蓟提取物，含有黄酮类成分，是水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭、水飞蓟醇的总称［8】,具有保护肝细胞，改善肝功能作用，能对抗多种肝脏毒物所致的肝损伤，II毒性很低［9】。五味子素C(Schizandri

6、nC)和(SchizanthernD)以及五味子素戈米辛A,分别由木兰科植物五味子提取而成，其中五味子素C、D对CCI4、D-GalN所致毒的早期肝细胞有显著保护作用；戈米辛A冇抗肝微粒体脂质过氧化作用，对免疫性肝损伤有显著保护作用［10］。汉防己甲素(Tetranddnejet)又名汉防己碱、粉防己碱，从防己科植物粉防己等根中提取的一种属异喹啉化合物的生80年代初被证实为钙离子拮抗剂。实验采用汉防己甲素对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠进行治疗，研究表明，汉防己甲素能有效地治疗肝纤维化，其机理在于抑制贮脂细胞的增殖及转化

7、，减少IV型胶原在肝组织中沉积［11］。苦参碱是中药苦豆子提取的有效成分。陈伟忠［12］等研究表明，苦参碱奋防治CCL4诱发的肝纤维化的作用，能显著减轻肝细胞变性、坏死及纤维组织的形成，同时能降低不同实验阶段血清ALT、HA以及肝组织中Hyp含量。马学惠［13］等研充表明，丹参(Salviamiltorhrza)注射液可以降低肝内胶原蛋白含量，增加尿羟脯氨酸的排泄；光镜和电镜观察，丹参组肝内无纤维增生或仅有轻度增生，肝细胞结构基本恢复正常，表明丹参可促进己形成的胶原纤维降解,即促进肝纤维重吸收作用。现有研究结果显示，

8、丹参能抑制FSC转化为成纤维细胞及成纤维细胞的核分裂和增殖，发挥抗纤维化作用。黄茂(Astragalusmembranaceus)能明显降低主动脉和肝内的胶原含量。马红［14］等的实验结果显示，黄芪能减少总胶原及I、IV型胶原在大鼠肝脏的病理沉积，使胶原蛋白含量明显下降；电镜观察，黄芪治疗后肝细胞变性坏死明显减轻，巨噬细胞吞噬功能活跃，纤维隔冇