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《海洋生物中蛋白质_肽类毒素的研究新进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、《中国海洋药物》杂志2000年第2期(总第74期)海洋生物中蛋白质、肤类毒素的研究新进展俘余强顾谦群方玉春管华诗,6(青岛海洋大学海洋药物与食品研究所青岛26003)、,;摘要报道了海洋生物中蛋白质肤类毒素主要是芋螺毒素和海葵毒素的近三年最新研究进展对它们的结构、药理和构效关系进行概述。素,白质,,,海葵毒素,,,,鱼卵毒素,,关键词毒蛋肤芋螺毒素水母毒素头足毒素海胆毒素海蛇毒素海兔,,毒素红鱼毒素微囊藻素海洋生物中存在着种类众多的蛋白质、物闭。因此芋螺毒素的研究进展很快,除了发,,,、肤类毒素这些毒素性质独
2、特它们在生物医展几种新芋螺毒素外对毒素的高级结构药、药分子生物学的研究和应用方面有广阔前理和构效关系也进行了大量研究工作。。.景本文主要报道了芋螺毒素和海葵毒素近11新发现的几种芋螺毒素,,三年最新研究进展其它几种毒素研究较少新发现的几种芋螺毒素在一级结构上各。,。n-所以做简要概述具特点并与其独特的生理活性相关Egan〔5〕nu:geoghusld等从地纹芋螺(OCarp)中1onotoxinCTX),芋螺毒素(C分离得到各CTXGVIA它是富含GLy和,,它们是一类r芋螺毒素是研究热点之一Th的41肤是迄
3、今发现的芋螺毒素分子中1,。一一由0~30余个基氨酸残基组成的小肤含两最大的一个aCTXGVIA能使5轻色胺,一3.。对或三对二硫键是迄今发现的最小核酸编(5HT)受体通道失活(025mg/ml)第34。a、一一r一,码的动物神经肤毒素按其作用部位分为位为极罕见的L6B色氨酸而内源性的、,。a一。拜渗等亚型每种亚型仍可细分CTX作一3,一-5HT受体的配体是轻基色氨酸所以L6,一。用于神经突触后乙酞胆碱受体(rsonAChR)起B色氨酸是该毒素的功能决定因子h;TX专一6nu:uucen:一阻断作用叶C阻断神
4、经末梢突触前等〔〕从co户rPar中分离出平cTx一电压敏感型Ca”+通道;拼CTX在活化相起作P皿E,。一它是一种麻痹肤平CTXPIE有特,a+;一,用专一抑制电压敏感型N通道aCTX殊的作用机制它能使电鳃肌肉内的发电细,专一作用于电压敏感型Na十通道在非活化胞活动衰减100%(10拌mol/L)和80%,。,一相起作用延长动作电位持续时间芋螺毒素(1拼mol/L)表明平CTXPIE抑制骨骼肌,“,-结合在神经和肌肉的受体上具有高亲和的烟碱型a乙酞胆碱受体(nAChR)但不与、”,a一力高度专一特点是神经科
5、学十分有效的银环蛇毒素(bungarotoxin)竞争作用位探针3」。,,n。比临床上用作特异诊断试剂作为镇点因此该毒素非竞争性结合AChR、。ounan,nussca-痛药具有疗效确切不成瘾特点数种芋螺毒Lgh等[〕从食鱼芋螺(oCePiop。“:Q一,素己申请美国专利目前的最新质谱技术可t)中分离得到CTXEPI其结构中第,精确测定仅1~Zpmol芋螺肤的分子量和初巧位是磺化酪氨酸这是磺酸基首次在芋螺,。一a级结构甚至不经层析分离就可以分析混合毒素中发现CTXEPI能竞争性抑制牛肾《中国海洋药物》杂志20
6、00年第2期(总第74期)a一上腺嗜铬细胞(神经AChR)由烟碱诱导的几MR谱确定了CTXMI水溶液的三维结,一-,。ner茶酚胺的释放而对大鼠隔神经veid构发现了14种具有最低能量的结构总体aar。Q,hPgm无影响EPI还能部分抑制离体大结构是围绕二硫键的螺旋分子表面可分,,鼠心内神经节副交感神经元的活动表明EP为两部分分别由疏水性和亲水性氨基酸残a3:a3;,I选择性地抑制AChR制的日和p亚基组成这种结构特点可能在专一性亚基识。基。别时起重要作用Asheom等〔`3〕(2997)用荧.一一,12结构
7、、光素标记于aCTXGl(FG)I的N末端利药理和构效关系、一,对CTX的结构药理和构效关系的研用旋转柱(spineolumn)技术发现FGI与电a、,n究主要集中在*CTX上对其它亚型研究鳃发电器官AChR的结合是独特的剂量依,。NMR、一较少利用二维CD及X射线晶体衍赖型的紧密结合毒素结合在受体的一个位.射等手段着重研究、,,D3士.8了它们的空间结构构效点上有饱和性质解离常数K为41。一关系及其与受体的特异结合性质。Znmol/LQuiram等〔,`〕研究了。CTXIMI..一12laCTX的构效关系。
8、它的SAsP所带的负电荷及其erann8。一Ghm等[〕研究了CTXGl二硫,适宜的侧链长度是毒素活性所必需的而,键三种连接形式通过NMR方法发现天然Agr7所带的正电荷及其适宜的大小也是毒a一一、一。。一型的CTXGl(27313)最完美在5位素活性所必需的Tyr10芳香侧链也是活性,和n位氨基酸残基之间主要是一个扭曲的必需基团其余4个氨基酸残基被取代后毒,。一。。e。5〕3螺旋结构构效关系表明二
