异土木香内酯通过AMPK信号通路抗肝癌作用研究

《异土木香内酯通过AMPK信号通路抗肝癌作用研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、广东药科大学硕士研究生学位论文分类号：___________密级：__________UDC：___________异土木香内酯通过AMPK信号通路抗肝癌作用研究姓名：钟淇滨学号：2111540162院系：药学院学位类型：专业学位专业：药学研究方向：药物研发与转化导师：臧林泉教授论文提交日期：2018年5月25日论文答辩日期：2018年5月15日学位授予单位：广东药科大学二〇一八年五月广东药科大学硕士研究生学位论文StudyonAnti-hepatocarcinomaEffectofIsoalantolactonethroughAMPKSignalingPathwayCandida

2、te：ZhongQibinStudentID：2111540162Affiliation：SchoolofPharmacyAcademicDegreeApliedfor：professionaldegreeofPharmaceuticalSpeciality：PharmaceuticalSupervisor：Prof.ZangLinquanAssistantSupervisor：SeniorEngineerXuWendongDayofDefence：May2018Degree-Conferring-Institution：GuangdongPharmaceuticalUnivers

3、ity052018广东药科大学硕士研究生学位论文广东药科大学学位论文原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，系我个人在导师的指导下进行研究工作所取得的成果。除文中已特别加以标注和致谢的地方外，不包含其它个人或机构已经发表或撰写过的研究成果。对本研究做出贡献的其它个人和集体，均已在文中明确说明和致谢。本人充分意识到本声明的法律结果完全由本人承担。学位论文作者签名：学位论文使用授权的声明本人完全了解广东药科大学有关保留和使用学位论文的规定，学校有权保留和向有关部门或机构送交本论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库，可以采用影

4、印、缩印或其它复印手段保存和汇编本学位论文。保密论文在解密后适用本声明。论文作者签名：论文导师签名：广东药科大学硕士研究生学位论文异土木香内酯通过AMPK信号通路抗肝癌作用研究摘要肝癌是全世界最常见六大癌症，也是癌症中导致死亡的第二大原因，我国肝癌的发病率在世界水平上相对较高，对还在处于发展中的中国的医疗和社会保障产生了严重的经济负担。肝癌有着发现难，进展快的特点，目前还没有标志物能够准确检测出早期肝癌，通常患者确诊的时候已经到达晚期，错过了最佳手术治疗时机。目前治疗肝癌的靶向性药物的特异性都不高，并且针对单一靶点的靶向药物连续用药后容易产生耐药性，仍然需要找到针对更多靶点的药物增

5、加肝癌治疗效果，延长患者的生存期，改善生活质量。AMPK是一种与能量代谢相关的蛋白，当细胞中ATP低于阈值后会激活AMPK，抑制ATP消耗，包括脂质、RNA和蛋白质的合成。肿瘤细胞是一种高增殖的细胞，会消耗大量的ATP用于合成各种物质，肿瘤组织中AMPK的表达会比肿瘤周围组织明显减低，提示AMPK是一种潜在的抗肿瘤靶点。中医中药是我国传统智慧的产物，有将近几千年的历史证明其有效性，现代医学研究发现中药的有效成分是一种重要的新药来源，最新发现异土木香内酯除了有抗菌杀虫作用以外，还有抗肿瘤作用。因此本研究目的在于探索异土木香内酯体内外抗肝癌作用，是否通过AMPK信号通路产生作用，并且初

6、步探索相关机制。本课题研究内容分为三个部分。I广东药科大学硕士研究生学位论文第一部分：异土木香内酯的体外抗肝癌作用采用MTT检测方法研究异土木香内酯的体外抗肝癌效果，明确了其抗肿瘤的剂量和时间依赖性，并求出其IC50。异土木香内酯对Bel-740224h、48h和72h的IC50分别为37.4、25.46、22.36μM。HepG2则是34.82、26.32、20.22μM。第二部分：异土木香内酯的体内抗肝癌作用建立肝癌细胞Bel-7402的BALB/c荷瘤裸鼠模型。将异土木香内酯制备脂质体，每天灌胃给药1次，连续用药14天，隔天测量肿瘤体-1积和裸鼠重量，第15天处死动物后取肿瘤

7、组织称重。90mg•kg异土木香内酯的体积抑制率有67.32%，重量抑制率有70.15%，并且其体内抗肿瘤作用具有一定的安全性。第三部分：异土木香内酯抗肿瘤机制研究利用Hoechst33258观察异土木香内酯对肝癌细胞的形态改变。使用AnnexinV-FITC、PI、DCFH-DA染色配合流式细胞仪检测细胞凋亡、周期抑制、ROS生成情况。结果显示40μM异土木香内酯能够诱导肝癌凋亡，将肝癌细胞增殖阻滞在G2/M期，同时可以显著升高ROS水平。使用Westernbolt