线粒体糖尿病的一例患者的家系调查与基因分析

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1、中图分类号UDCR587．1610硕士学位论文学校代码!Q三三3密级垒珏线粒体糖尿病的一例患者的家系调查与基因分析FamilyInvestigationandGeneticmutationstudyofaPatientwithMitochondrialDiabetes作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：廖宇临床医学内科学湘雅二医院周智广教授论文答辩日期!：竺兰：!丝答辩委员会主越中南大气学二。一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我

2、所知，除了论文中特N：Di：i以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同忐对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：日期：业年翔半日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研

3、究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据厍》，并通过网络向社会公众提供信息服务。⋯名：盥翩签名尊胤瑚硕士学位论文中文摘要摘要线粒体糖尿病的一例患者的家系调查与基因分析目的：通过对1例临床表现为“糖尿病、听力下降、视神经萎缩、尿崩症、高乳酸血症”的患者及其家系进行WFSl和线粒体基因突变及其突变杂胞质性程度的检测，对其进行基因诊断。方法：(1)收集相关临床资料。(2)抽取先证者及部分家系成员的静脉抗凝血，提取其外周血白细胞DNA。(3)对先证者和部分家系成员的外周血白细胞DNA进行直接PCR测序，寻找突变基因

4、。(4)构建含有野生型及突变型的质粒作为标准品，利用实时荧光定量PCR技术检测线粒体基因突变携带者的突变杂胞质性程度。结果：在先证者的外周血白细胞中检测到wFsl第3号外显子第35位A碱基缺失，造成杂合性移码变异。突变导致Wolfram蛋白翻译提前终止和氨基酸序列异常。其父亲与妹妹亦存在该杂合突变，母亲基因型正常。PCR直接测序法发现，在先证者的线粒体DNA中发现A3243G突变，突变为杂胞质性，在其母系亲属中，除先证者的妹妹及小表妹外，均发现该突变。此外，在先证者及其母系亲属中均发现线粒体DNA8271-82

5、80位的CCCCCTCTA片段缺失。应用RealtimePCR技术在先证者的妹妹及小表妹的冬磐体DNA中亦检测到该突变，表明突变遗传方式符合母系遗传规律。黔’’冀rI￡结论：1、患者的基因诊断为线粒体基因突变糖尿病，突变位点为线粒体基因3243A—G：2、线粒体基因8271—8280CCCCCTCTA片段缺中文摘要失可能在患者的发病过程中发挥了作用；3、WFSl基因3号外显子的碱基缺失变异无致病性。关键词：基因诊断；WFSl基因；线粒体基因；母系遗传；杂胞质性分类号：R587．1(限卜2个)II

6、硕士学位论文英

7、文摘要FamilyInvestigationandGeneticMutationStudyofaAbstractPatientwithMitochondrialDiabetesObject：Tomakeagenediagnosisforapatientwithclinicalmanifestationof“diabetesmellitus，heatingimpairment,opticatrophy,diabetesinsipidus，andhyperlactacidemia'’byinvestigatingt

8、heWFSImutationandmitochondrialmutationofthepatientaswellastheheteroplasmylevelofthemitochondrialmutationofthepatientandhispedigree．Method：(1)Collectrelatedclinicaldata．(2)Drawtheanticoagulantbloodoftheprobandandsomeofhisfamilies，thenextractDNA舶mtheperipheral

9、leucocytesoftheblood．(3)PCRanddirectsequencingwereperformedtoscreenformutationsmitochondrialDNA．(4)Constructthewildtypeplasmidandmutantplasmid，detecttheheteroplasmylevelofmitochondrialmutationso