荷载dbait的pamam递释系统对脑胶质瘤细胞辐射敏感性影响的实验性研究

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1、研究生个人简介1．许莹莹，女，25岁，江苏沭阳人。2．2010年至今攻读徐州医学院肿瘤学硕士研究生。3．研究生期间修满学分34．5分。4．通过国家CET-6考试。5．获得国家执业医师资格。目录缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·2Abstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·‘3前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯81材

2、料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯82方：法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘17讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’25结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。30参考文献⋯⋯⋯·．．．．0Ot0⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一3l综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’35攻读硕士学位期间发表学术论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯‘44l缶床培训小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。45致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。47论文独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘48论文使用授权声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·48论文审阅认定书⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·49徐州医学院硕士学位论文缩略词ATMDSBsDN匝M英文全称缩略词表Abbreviation中文全称Ataxia-telangiectasiamutatod共济失调-毛细血管扩

4、张突变基因DNA双链断裂Dulbecco’smodifiedEaglemediumDulbecco改良Eagle培养基DMSO．Dimethylsulfoxidc二甲基亚砜FBSHRNHEJP13KPEnU讧_UⅥPEGSERSFFetalBovineSerum优等胎牛血清同源重组修复非同源末端连接Phosphatidylinositol3kinase磷脂酰肌醇．3激酶PlatingefficiencyPolyamidoamine集落形成率聚酰胺．胺Polyethyleneglycol聚乙二醇Survivalfraction放射增敏比细胞存活分数徐州

5、医学院硕士学位论文荷载Dbait的PAMAM递释系统对脑胶质瘤细胞辐射敏感性影响的实验性研究中文摘要目的检测荷载新型放射增敏剂Dbait的PEG．PAMAM／Dbait递释系统对U87细胞的辐射增敏作用，并初步探讨其可能作用机制。方法1．PEG．黝洲WⅢDbait靶向递释系统的构建：将NHS．PEG-MAL共价修饰PAMAM，合成PEG．PAMAM复合物，再通过正负电荷吸引作用，将Dbait压缩到PAMAM空腔内部，最终构建PEG书AMAM／Dbait递释系统。2．Dbait对U87细胞辐射敏感性的影响：(1)集落形成实验中拟合U87细胞存活曲线，根

6、据各参数检测递释系统的辐射敏感性。(2)递释系统转染U87细胞，实验分4组：空白对照组、单纯转染组、单纯照射组、转染+照射组。各组经不同干预因素处理后，流式细胞仪检测细胞周期分布，Annexin-V法检测凋亡情况。(3)免疫荧光染色法检测DNA-PKcs表达情况。结果1．单击多靶模型和线性二次模型拟合细胞存活曲线显示：Dbait转染组与对照组相比，耐B值(Cy)为12．63VS3．37，SERDq为2．2272。2．Dbait能显著性影响U87细胞增殖周期，将细胞阻滞于G2／M期(p，0．05)，并能显著性增加辐射诱导的细胞凋亡(p，0．05)。3．

7、U87细胞内含有Dbait作用的关键蛋白DNA-PKcs。结论1．大剂量照射下，Dbait作用于U87细胞能增加辐射诱导的细胞周期阻滞和细胞凋亡。2．Dbait具有较强的辐射增敏作用。3．Dbait可能的作用机制：Dbait模拟DNA双链断裂末端，激活DNA-PKcs，并且劫获双链断裂端高表达的辐射损伤修复相关蛋白丫-mAX，在机体引发错误的DNA损伤信号，进而促进细胞凋亡，达到辐射增敏作用。关键词聚酰胺．胺；聚乙二醇(Polyethyleneglycol，PEG)；类小干扰DNA分子(Dbait)；放射敏感性2徐州医学院硕士学位论文OHe曲eTos

8、tudyradiosensitivityofPEG-PAMAM／Dbaitdelwe巧systemtohum