调控内源性大麻素系统对不同脑胶质瘤细胞的影响研究

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1、厦门大学学位论文原创性声明本人呈交的学位论文是本人在导师指导下，独立完成的研究成果。本人在论文写作中参考其他个人或集体已经发表的研究成果，均在文中以适当方式明确标明，并符合法律规范和《厦门大学研究生学术活动规范(试行)》。另外，该学位论文为(邱彦)课题(组)的研究成果，获得(邱彦)课题(组)经费或实验室的资助，在(邱彦)实验室完成。(请在以上括号内填写课题或课题组负责人或实验室名称，未有此项声明内容的，可以不作特别声明。)声明人(签名)：少蓬娟汐f中年q月弓3日0UllUillUIIIIIIIIlY2563538厦门大学学位论文著作权使用声明本人同意厦门大学根据《中华人民共和国

2、学位条例暂行实施办法》等规定保留和使用此学位论文，并向主管部门或其指定机构送交学位论文(包括纸质版和电子版)，允许学位论文进入厦门大学图书馆及其数据库被查阅、借阅。本人同意厦门大学将学位论文加入全国博士、硕士学位论文共建单位数据库进行检索，将学位论文的标题和摘要汇编出版，采用影印、缩印或者其它方式合理复制学位论文。本学位论文属于：()1．经厦门大学保密委员会审查核定的保密学位论文，于年月日解密，解密后适用上述授权。，(＼／)2．不保密，适用上述授权。(请在以上相应括号内打“√"或填上相应内容。保密学位论文应是已经厦门大学保密委员会审定过的学位论文，未经厦门大学保密委员会审定的学

3、位论文均为公开学位论文。此声明栏不填写的，默认为公开学位论文，均适用上述授权。)声明人(签名)：步秀&两加·中年∞月{口日摘要研究背景：脑胶质瘤是恶性度很高、易复发、预后差的颅内恶性肿瘤之一，在临床上一直是个难题。许多研究证明内源性大麻素具有抗肿瘤生成作用，包括抑制增殖、诱导凋亡和抑制迁移作用，但其对胶质瘤的作用靶点及详细机制尚未完全阐明。雷公藤红素可以抑制蛋白酶体活性、阻滞在细胞周期和诱导细胞凋亡，这使得它成为一种潜在的治疗胶质瘤的药物。目的：本研究通过观察利用单独分子生物学、分子药物学手段调控内源性大麻素系统或与雷公藤红素联用后不同胶质瘤细胞的增殖情况，在细胞水平探讨胶质瘤

4、可能的治疗靶点，为雷公藤红素开发成为抗胶质瘤新药提供依据。方法：用细胞计数板计算细胞数绘制细胞的生长曲线，根据曲线计算出倍增时间；用Westemblot方法检测细胞内CDl33表达；内源性大麻素、游离脂肪酸及神经酰胺采用LC．MS／MS方法检测；使用荧光定量PCR(RT-qPCR)技术检测大麻素受体CBl、CB2，大麻素水解酶FAAH、MGL等的基因mRNA表达水平及雷公藤红素对其的影响；用CCK．8试剂盒检测单独调控内源性大麻素系统或与雷公藤红素联用后胶质瘤细胞增殖的影响。结果：SHG细胞增长速度最快，具有干细胞特征。四种细胞内FFAs、Ceramides含量均有显著性差异。

5、内源性大麻素系统中大麻素AEA、2-AG及其水解酶FAAH、MGL，以及CBl的表达有显著性差异，2-AG和MGL是调控内源性大麻素系统的重要靶点。雷公藤红素对胶质瘤细胞具有一定程度的抑制作用，存在时间和剂量依赖性，在此过程中上调了大麻素受体的基因表达，CB2的升高更为明显，雷公藤红素与2-AG分解酶抑制剂JZLl84、小剂量的大麻素受体激动剂都可以增强的抗胶质瘤作用，可以作为抗胶质瘤作用的联合用药开发。结论：上调内源性大麻素2-AG含量或激活相关信号通道会抑制胶质瘤细胞的增殖，内源性大麻素系统是治疗胶质瘤的有效靶点，雷公藤红素作为抗胶质瘤联合用药开发具有良好的临床应用前景。关

6、键词：内源性大麻素系统；胶质瘤细胞；雷公藤红素AbstractBackground：Gliomasarehighdegreeofrecurrence，poorprognosisofmalignantbraintumor,hasbeenadifficultprobleminclinical．Manystudieshaveshownthatendocannabinoidshaveanti-tumoreffects，includinginhibitionofproliferation，inductionofapoptosisandinhibitionofmigration，butit

7、sroleandmechanismongliomahasnotbeenfullyelucidated．Celastrolcaninhibitproteasomeactivity,arrestcellcycleandinduceapoptosis，whichmakesitapotentialdrugtotreatglioma．Objective：Observecellproliferationchangementafterregulatingtheendocannabinoidsystemwi