肥胖患者维库溴铵按无脂肪体重与实际体重给药药效学对比研究

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1、南方医科大学2013届硕士学位论文肥胖患者维库溴铵按无脂肪体重与实际体重给药药效学对比研究Pharmacodynamicscomparisonofvercuroniumadministratedaccordingtofat-freemassandrealbodyweightinobesepatients课题来源：自选学位申请人●■一-⋯一导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院磨凯徐世元麻醉学专业型同等学力申硕第二临床医学院2013年05月08日广州硕士学位论文肥胖患者维库溴铵按无脂肪体重与实际体重给药药效

2、学对比研究硕士研究生：磨凯指导老师：徐世元教授博士生导师摘要世界卫生组织(WHO)将肥胖定义为体质指数(bodymassindex，BMI)大于30kg／m2，而病态肥胖则其大-]：40kg／m2，或大于35kg／m2同时合并高血压、糖尿病等肥胖相关的病症。研究表明肥胖对新陈代谢、心血管与肺功能的不良影响，增加麻醉风险。肥胖相关的病理生理功能与人体质量构成比的变化，可改变多数药物药代与药效动力学特性；肥胖患者脂肪和瘦体重(1eanbodyweight，LBW)均增加，瘦体重增加量占总肥胖体重的20％～40％

3、，显著影响麻醉药物的表观分布容积。肥胖患者心输出量、总血容量及区域血流的改变影响麻醉药物的血浆峰浓度、消除半衰期，增加麻醉药物的副作用，缩窄其治疗窗。相关研究者虽认识到肥胖患者对药物药代和药动学特性影响，但肥胖个体在药物临床研究中常被剔除掉，药品说明书上的剂量以实际体重(realbodyweight，RBW)计算用量，因而当用于肥胖患者则导致药物过量。药物在靶细胞的浓度决定了该药物的药理作用效能，其效能与药物的血药浓度成正比，而血药浓度与药物剂量密切相关，非去极化肌肉松弛药也不例外。相对于正常体重患者，肥胖

4、患者总体重增加，瘦体重和脂肪体重亦随之增加，但不成比例，脂肪体重增加的幅度较瘦体重大，因此瘦体重／总体重比值却减小，而瘦体重与心输出量呈显著正相关。心输出量是药物早期分布的重要决定因素，另外药物清除率亦与瘦体重成比例增加。这表明实际体重与心输出量的相关性没有瘦体重与人体心输出量的相关性价值高，提示肌松药的时效受这两种相关摘要性的影响。目前肌松药的应用剂量及ED95主要按实际体重计算，而肥胖患者若按实际体重及现有的ED95使用肌松药，起效时间快于『F常体重患者，肌松作用增强，时效延长，分析其原因可能与肥胖导致

5、表观分布容积减少，按实际体重给药剂量偏大有关。因此为减少肥胖患者使用肌松药按传统实际体重及EDgs给药存在的个体差异，有必要研究按瘦体重给予肌松药的临床可行性。计算瘦体重的公式很多，James公式能准确测量正常体重人群的瘦体重，而对于肥胖者，该公式不能准确反映其瘦体重的真实值。Janmahasatian公式计算的，，。，9．27x103×总体重无脂肪体重(freefatmass，FFM)：6．68x103+216xBMI，FFM殳：竺：!!兰!竺兰望堡重曰M：8．78x103+244xBMI．总体重(Kg)

6、身高(m)：，能较精确测量肥胖者的瘦体重。本研究采取单次剂量法分别按实际体重和无脂肪体重给药测定维库溴铵量效关系，确定其ED95值，并分别按无脂肪体重和实际体重给药比较肥胖患者药效学的差异，为肥胖患者更合理应用维库溴铵提供用药参考。第一部分维库溴铵分别按实际体重和无脂肪体重给药的量效关系目的采用单次剂量法分别建立维库溴铵按实际体重和无脂肪体重给药的剂量一效应曲线，确定维库溴铵按实际体重和无脂肪体重给药的量效关系及ED95值，为肥胖患者维库溴铵用药提供实际体重和无脂肪体重给药的ED95值。方法将160例择期全

7、身麻醉手术患者，ASAI～II，年龄18～65岁，体质指数(bodymassindex，BMI)18～24．9间，按随机数字表法随机分成实际体重组(RBW组，80例)和无脂肪体重组(FFM组，80例)两组，每组分成4个剂量亚组，每个剂量组20例(男女各10例)，分别采用单次剂量法测定两种不同体重维库溴铵ED95剂量。患者入手术室后经肘静脉穿刺置管开放静脉通路，所有患者均未给予麻醉前用药，入室后GESolar8000i多功能麻醉监护仪(美国通用公司)监测上臂收缩压(SBP)、平均动脉压(MAP)和舒张压(DB

8、P)、心率(HR)、心电图(ECG)、脉搏氧饱和度(Sp02)、鼻咽温(T)、呼气末二氧化碳分压(PwrC02)和Narcotrend脑电意识监测。麻醉诱导前静脉滴注II硕士学位论文琥珀酰明胶(长源雪安)10ml／kg，补充禁食禁水所丢失的液体量。麻醉诱导采用静脉靶控注射丙泊酚血药浓度3～4p咖l、瑞芬太尼效应室浓度3～6ng／ml，同时行Narcotrend意识深度监测，待意识深度指数达45—60时，RBW组按