结核病患者维库溴铵量效关系及药效学的研究

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1、万方数据结核病患者维库溴铵量效关系及药效学的研究Detectingthedose·-effectrelationshipandpharmacodynamlcsOtvecUroninmlntubercnIOSiSpatients一‘』●●l_-课题来源：导师指定学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在。学院答辩委员会主席答辩委员会成员刘民强徐世元教授麻醉学学术型同等学力申硕第二临床医学院赵国栋教授黄文起教授黑子清教授郑利民教授杨承祥教授2014年11月1日深圳万方数据研究硕士研究生：刘民强指导老师：徐世元教授摘要结核病是由结核杆菌引起的临床常见慢性传染病，我国为世

2、界结核病高发地，目前受感染人数超过4亿，其中约10％结核菌感染者将发展为结核病，该疾病可累及全身多个脏器，但80％发生在肺部。早期、联合、适量、规律和全程服药治疗可治愈大多数结核病，但对于难治性结核菌感染患者常需要选择合适的外科手术治疗。维库溴铵是临床常见的非去极化肌松药，具有起效时间短、肌松效果确切，对循环系统影响小等优点，其代谢所需酶主要在肝内合成。由于目前常用抗结核药多具有肝功能和(或)外周神经、肌肉系统损害作用，或本身即可阻断神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体(AchR)，产生箭毒样骨骼肌松驰作用，干扰肌松药作用时效，此类患者围术期如未及时进行肌松监测，易造成术

3、中肌松效应不足或术后肌松残余，增加其麻醉风险。建立结核病患者维库溴铵的剂量一反应曲线，确定其95％有效剂量(ED95)值及药效学参数，对指导此类患者围术期合理应用该药，进而降低该药的不良反应发生率具有重要的临床意义。本研究采取单次剂量法按体重给药测定结核病患者维库溴铵的量效关系，确定其ED95值及常用药效学参数，并与普通患者进行对比研究，为该类患者临床合理应用维库溴铵提供参考。A”州昝"入吒占}蛤刀躔。％蝎∥哆厶吞万方数据中文摘要第一部分结核病患者维库溴铵量效关系的研究目的建立结核病及非结核病患者维库溴铵的剂量．反应曲线，比较各自的量效关系及ED95值，为结核病患者维

4、库溴铵临床研究和应用提供参考。方法择期行全身麻醉手术160例，结核病(T组)及非结核病(N组)患者各80例，ASAI～II级。两组患者依剂量不同使用随机数字法各分为I(201-Lg／kg)、II(301xg／kg)、III(401xg／kg)及IV(501xg／kg)4个亚组，每组20例。全麻诱导采用静脉输注咪达唑仑、芬太尼和丙泊酚，患者意识消失后采用GEDatex．OhmedaS／5ADU麻醉工作站神经肌肉传导(NMT)模块进行肌松监测，以四个成串刺激(TOF)方式监测神经肌肉阻滞(NMB)程度，静脉注射试验剂量维库溴铵后监测第一个肌颤搐反应(T1)最大抑制的百分率

5、，并将其进行概率单位转换，单次维库溴铵剂量进行对数转换，用直线回归方法建立其剂量反应回归方程，计算两组患者维库溴铵ED50、ED75、ED90及ED95值，并记录起效时间。采用SPSSl7．0统计软件进行分析。计量资料以均数4-标准差表示。患者一般情况、Tl最大抑制值及起效时间组间比较采用两独立样本f检验，组内比较采用单因素方差分析。性别比较采用构成比的z2检验。P．0．05)；两组Tl最大抑制百分率随维库溴铵剂量增加而增大(T组F=130．253，尸=0．000；N组F=101．586，尸=0．0

6、00)；起效时间T组较长，其中TIII组与TI、TII、TⅣ及NIⅡ组相比差异有统计学意义(雅分别为1．304、0．209、0．032、2．084，尸值分别为0．003，0．045、0．010、0．001)。T组患者维库溴铵EDso、ED75、ED90、ED95分别为26．61xg／kg、31．699／kg、37．01．tg／kg、40．51xg／kg，N组患者维库溴铵EDso、ED75、ED90、ED95分别为25．91上g／kg、30．8rtg／kg、36．1lxg／kg、39．7I_tg／kg。结论结核病患者维库溴铵ED95为40．599／kg，与一般患者相近，

7、单次注射剂量相当于该药1倍ED95时其起效时间延长。第二部分不同性别结核病患者维库溴铵量效关系的对比研究目的建立不同性别结核病及非结核病患者维库溴铵的剂量．反应曲线，比较万方数据硕士学位论文各自的量效关系及ED95值，为不同性别结核病患者维库溴铵临床研究和应用提供参考。方法择期行全身麻醉手术320例，结核病(T组)及非结核病(N组)患者各160例，ASAI～II级。两组患者依性别不同按剂量使用随机数字法各分为4个亚组，分别为T组男性、女性I(20p,g／kg)、II(3099／kg)、III(4099／kg)、IV(501,tg／kg)NSnN组男性