顺苯磺酸阿曲库铵按无脂肪体重与实际体重给药药效学的比较

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1、南方医科大学2010级硕士学位论文顺苯磺酸阿曲库铵按无脂肪体重与实际体重给药药效学的比较PharmacodynamicscomparisorlofCisatracuriumBesylateadministratedaccordingtofree’·fatmassandRealBodyweight课题来源：自选学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院王瑞娟徐世元教授麻醉学专业型硕士研究生第二临床学院2O13年3月25日广州硕士学位论文顺苯磺酸阿曲库铵按无脂肪体重与实际体重给药药效学的比较硕士研究生：王瑞娟

2、指导老师：徐世元教授摘要目前肌松药主要按实际体重计算其应用剂量，临床中按此方法给药个体问药效学存在较大差异，特别是体重指数、性别、年龄等不同的患者，其药效学差别更为显著。在临床工作中发现老年患者按实际体重使用肌松药，术后肌松药残余阻滞(IⅢMB)的发生率较高，而肥胖患者若按实际体重给予肌松药，起效时间快于正常体重患者，肌松作用增强，时效延长。因此，按实际体重应用肌松药的合理性值得质疑。通常非去极化肌松药在靶细胞的浓度决定该药作用效能，非去极化肌松药的效能与其血药浓度成正比。与标准体重者相比，肥胖患者每公斤实际体重

3、的瘦体重和脂肪组织均增多，但脂肪组织增多大于瘦体重。瘦体重占肥胖病人总体重比例降低，脂肪组织所占比例增多。通常流经脂肪的血流量较少，约占心排血量的5％，而流经内脏的血流则占73％，肌肉为22％。表明无脂肪体重与人体血容量的相关性比实际体重与血容量的相关性高，提示两种相关性的差异对肌松药的药效学产生很大影响。因此为减少肌松药按传统实际体重给药存在的个体差异，有必要研究按无脂肪体重给予肌松药的临床可行性。本研究采取单次剂量法按无脂肪体重给药测定顺苯磺酸阿曲库铵的量效关系，确定其ED95值，并与按实际体重给药比较药效学

4、差异，为合理应用顺苯磺酸阿曲库铵提供参考。第一部分顺苯磺酸阿曲库铵按无脂肪体重给药的量效关系摘要目的采用单次注射法建立顺苯磺酸阿曲库铵按无脂肪体重给药的剂量一效应曲线，确定顺苯磺酸阿曲库铵按无脂肪体重给药的量效关系及ED95值，为顺苯磺酸阿曲库铵的合理用药提供参考。方法经南方医科大学珠江医院伦理委员会批准，所有患者入选前均签署知情同意书。选择择期全麻手术患者80例，男、女各40例，年龄18--一60岁，ASAI～II级，体重指数20---29kg／m2。所有患者心肺、肝肾功能『F常。剔除标准为：患者若患有内分泌、

5、高血压及神经肌肉传递(NMT)功能减退或紊乱等疾病；术前体检酸碱失衡或电解质紊乱者；长期服用影响神经肌肉传递功能的药物(如苯妥英钠、卡马西平)或一个月内使用过氨基糖苷类抗生素、钙离子通道阻滞剂、利尿剂等药物的患者；术前评估存在颈部后仰度<800，张口度<3．0cm，甲颏距离<6．5cm、下颌骨水平支长度<9cm、Mallampat评分III～Ⅳ级、存在甲状腺肿块、口腔内肿物者等气管插管困难者。采用单次剂量法按无脂肪体重计算顺苯磺酸阿曲库铵(批号：H20060927，江苏东英药业有限公司生产)给药剂量。按401xg

6、／kg、50}tg／kg、601．tg／kg、70p,g／kg随机分为4个剂量组(I组、II组、III组、Ⅳ组)，每组20例，男女比例l：1。无脂肪体重的计算公式：男性FFM=9．27x103xTBW／(6．68x103+216xBMI)；女性FFM=9．27x103xTBW／(8．78x103+244xBMI)；公式中FFM为无脂肪体重，TBW为总体重，BMI为体重指数。所有患者术前禁食8h、禁饮4h，均未给予麻醉前用药，入室后行左侧前臂肘正中静脉处穿刺，植入外周静脉留置针建立给药途径，麻醉诱导前静脉滴注乳酸羟

7、乙基淀粉8’--10ml／kg。常规应用AgilentV24多功能麻醉监护仪(惠普公司，美国)进行监测右上臂收缩压(SBP)、平均压(MAP)和舒张压(DBP)、心率(HR)、心电图(ECG)、脉搏氧饱和度(Sp02)、体温(T)、呼吸频率(RR)和呼气末二氧化碳分压(PETC02)。患者均面罩吸氧5min后，TCI静脉靶控输注丙泊酚血浆浓度3"-一4p,g／ml、瑞芬太尼效应室浓度3’--6ng／ml。同时应II硕士学位论文用BIS监测麻醉深度，维持BIS值在45～60之间。采用TOF。WatchSXMonit

8、or型加速度肌松监测仪(爱尔兰Organon公司生产)进行监测神经肌肉阻滞(NMB)程度。刺激尺神经经加速度换能感受器监测拇内肌加速度变化，测定拇内收肌收缩反应。患者入室后，用酒精脱脂左侧腕部尺神经部位的表面皮肤，降低表面电阻，连接好监测装置，将远端刺激电极放置于腕部豌豆骨外侧、尺侧腕屈肌与指浅屈肌之问尺神经径路的表面1厘米范围内，近端电极放置于距刺激电极2～3厘米处。皮