流感病毒为载体的重组flu-rsv疫苗株构建及免疫保护效果研究

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1、分类号：R3单位代码：10752密级：公开学号：2010007宁夏医科大学硕士学位论文流感病毒为载体的重组FLU-RSV疫苗株构建及免疫保护效果研究ConstructionandprotectiveefficacyofrecombinantinfluenzaAvirusasavectorforFLU-RSVvaccine学位申请人：卞成蓉指导教师：王希良教授合作指导教师：周娅教授杨鹏辉副教授申请学位门类级别：医学专业名称：病原生物学研究方向：抗感染免疫所在学院：基础医学院论文完成日期：二〇一三年三月

2、宁夏医科大学研究生院NingxiaMedicalUniversityThesisforApplicationofMaster’sDegreeConstructionandprotectiveefficacyofrecombinantinfluenzaAvirusasavectorforFLU-RSVvaccineStudent’sName:ChengrongBianSupervisor：XiliangWangAssistantsupervisor:YaZhouandPenghuiYangSubjec

3、tCategory:MedicalscienceMajor:PathogenybiologySpecialty:Anti-infectionimmunizationCollege:SchoolofBasicMedicalSciencesCompletionDate:InMarch2013宁夏医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作

4、品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保

5、密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿宁夏医科大学硕士研究生学位论文流感病毒为载体的重组FLU-RSV疫苗株构建及免疫保护效果研究研究背景呼吸道传染病至今仍然是世界上导致死亡的主要原因之一，而流感病毒（Influenzavirus，FLU）和呼吸道合胞病毒（RespiratorySyncytialVirus，RSV）则是重要的呼吸道病原体。目前，流感已有安全有效的不同类型疫苗，为流感的防控提供了保证。而RSV由于自身免疫特性，至今没有批准使用的疫苗，为其防控提出了挑

6、战。RSV是婴幼儿下呼吸道感染最重要的病原，也是造成老年人和免疫缺陷成人住院和肺炎死亡的重要原因。据统计，6个月以内的婴幼儿因RSV感染导致住院达70%，2周岁以内的儿童甚至高达99%。RSV因其致病范围广，病情高发，且会引起严重的并发症等，给人类健康和生命安全造成了严重威胁。RSV属副粘病毒科肺病毒属的非节段性单股负链RNA病毒，含A、B两个血清型。RSV基因组全长约15Kb，编码10种主要蛋白，分别由三个跨膜蛋白（G、F和SH）、两个基质蛋白（M和M2）、三个核衣壳蛋白（N、P和L）及两个非结构

7、蛋白（NS1和NS2）构成，其中融合蛋白F（Fusionprotein，F）和附着蛋白G（Attchmentprotein，G）是RSV激发机体产生保护性抗体最重要的病毒蛋白。G蛋白易变异，并非感染和细胞融合所必须的；F蛋白能够稳定遗传，单独的F蛋白就可引起细胞融合病变。针对RSVF和G糖蛋白的全身性中和抗体能有效防止RSV再感染，因此RSVF和G蛋白已作为公认的保护性抗原和毒力致病分子。疫苗是控制传染病最有效的手段之一。对于RSV而言，20世纪60年代，FulginitiVA等研制的福尔马林灭活疫

8、苗（FI-RSV）由于诱发Th2型免疫过激导致2名儿童死亡和80%住院以失败告终。目前RSV疫苗的研究主要集中在载体疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗、DNA疫苗、VLP疫苗，已有多种疫苗类型正在研制，但至今无获批的RSV疫苗可用。RSV疫苗的研究一直是国际社会关注的焦点，从已有的研制中的RSV疫苗可见，注射免疫不能产生有效的粘膜和细胞1中文摘要免疫反应且免疫保护效果受限、DNA疫苗存在潜在安全性以及全长F、G蛋白疫苗存在潜在Th1/Th2失平衡等瓶颈问题亟待解决。近年来，