cost胶囊及片剂调脂功能评价及作用机制研究

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1、广东药科大学硕士研究生学位论文分类号：___________密级:__________UDC:___________COST胶囊及片剂调脂功能评价及作用机制研究姓名：蒋瑶学号：2111540025院系：药学院学位类型：学术学位专业：药剂学研究方向：药物新剂型研究导师：苏政权（教授）论文提交日期：2018年5月18日论文答辩日期：2018年5月18日学位授予单位：广东药科大学二〇一八年五月广东药科大学硕士研究生学位论文Cholesterol-RegulatingEffectsandPotentialMechanismsofCh

2、itooligosaccharideCapsulesandTabletsinHyperlipidemicRatsCandidate：JiangYaoStudentID：2111540025Affiliation：SchoolofPharmacyAcademicDegreeApliedfor：MasterofMedicineSpeciality：PharmaceuticsSupervisor：Prof.ZhengquanSuAssistantSupervisor：/DayofDefence：May2018Degree-Conf

3、erring-Institution：GuangdongPharmaceuticalUniversityMay2018广东药科大学硕士研究生学位论文COST胶囊及片剂调脂功能评价及其作用机制研究摘要高脂血症（Hyperlipidemia，HLP）是动脉粥样硬化及其心血管疾病发生发展的重要危险因素，是人类最为严重的疾病之一。目前，在HLP的临床治疗中，化学合成降脂药物占绝大多数，但大部分都伴有严重的不良反应。因此，从源头出发，以预防为主，研究功效良好、无毒副作用的天然调脂新型产品，降低血脂异常的发生及发病率，具有重要意义。壳寡

4、糖（Chitosanoligosaccharides,COS）属于虾蟹等甲壳类物质降解产物，是自然界中唯一带正电荷的阳离子碱性氨基低聚糖。本课题组前期制备了特定分子量的壳寡糖（COST）且体外实验已证实COST可有效抑制3T3-L1前脂肪细胞的分化，对HepG2细胞内的脂质堆积有显著的抑制作用；且通过湿法制粒以及薄膜包衣技术将COST制成胶囊（COSTC）及片剂（CFTs），解决了COST易吸湿潮解及易褐化的问题。基于以上实验基础，本文通过高脂肪饮食诱导建立了HLP大鼠动物模型，研究了COSTC、CFTs在体内调脂功能活性及

5、其作用机制。I广东药科大学硕士研究生学位论文调脂活性功能研究结果表明，COSTC、CFTs可通过以下的几个方面体现出其具有调脂功能：（1）COSTC、CFTs可显著性地降低HLP大鼠血清中TC、TG及LDL-C含量，升高HDL-C含量，改善HLP大鼠血脂水平；（2）COSTC、CFTs可显著性地升高HLP大鼠粪便中TC、TG、TBA含量，减少HLP大鼠肝脏中的总脂肪含量，并促进其转化成TBA后经粪便中排泄出来，一定程度上降低了脂肪肝的发生发展；（3）COSTC、CFTs对肾脏、肝脏无毒副作用，且从肝脏组织形态学以及肝脏组织切

6、片结果显示，COSTC、CFTs有一定的保肝护肝作用；（4）COSTC、CFTs在不影响HLP大鼠食欲的情况下可剂量依赖性地降低大鼠的体重增长率、Lee's指数、脂质体积比以及脏器指数等与肥胖发生发展相关评价指标，且对大鼠脂肪细胞的生长有一定的抑制作用，在一定程度上具有减肥功能。基因差别谱结果显示：与HF组相比，COSTC显著基因上调数目达113，显著基因下调数目达517；CFTs显著基因上调数目达176，显著基因下调数目达164；对差异基因做GO功能分类统计表明，差异基因主要分布在核糖体、线粒体、溶酶体等，分子功能涉及了类

7、固醇结合，氧化还原酶活性，类固醇脱氢酶活性等方面；pathway显著性富集通路涉及脂质代谢通路，类固醇代谢以及固醇代谢等通路。调脂机制研究结果：COSTC、CFTs可增加肝脏CYP7A1、LXRA、LDLR、PPARαmRNA和蛋白表达以及可降低SREBP2、HMGCRII广东药科大学硕士研究生学位论文mRNA和蛋白表达，COSTC、CFTs可能是通过抑制胆固醇合成，促进胆固醇排泄，从而实现其调脂作用。这一研究发现为以后开发COST相关的调脂保健产品或中药五类调脂药物提供重要的理论支持。关键词：壳寡糖；胶囊；片剂；高脂血症；

8、胆固醇；机制III广东药科大学硕士研究生学位论文IV广东药科大学硕士研究生学位论文CHOLESTEROL-REGULATINGEFFECTSANDPOTENTIALMECHANISMSOFCHITOOLIGOSACCHARIDECAPSULESANDTABLETSINHYPERLIPIDE