调脂通脉汤及汤抗动脉粥样硬化作用及机制研究

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1、河北医科大学硕士学位论文调脂通脉汤及汤抗动脉粥样硬化作用及机制研究姓名：张俊芳申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：楚立201203中文摘要调脂通脉汤抗动脉粥样硬化作用及机制研究摘要目的：本实验通过建立大鼠动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)模型，探讨调脂通脉汤防治大鼠动脉粥样硬化的作用及机制1材料与方法：1．1受试药物调脂通脉汤，由西洋参、淫羊藿、枸杞、丹参、制半夏、橘红、石菖蒲、川芎等组成，制成含生药的药液。1．2动物的分组及给药健康雄性Wistar大鼠50只，随机分为五组：正常对照组、模型组、辛伐他汀组、调脂通脉汤高剂量组及调脂通脉汤低剂量，每组lO只。正常

2、对照组给予普通饲料，其余各组以灌胃的方式给予维生素D3和连续给予高脂饲料(1％胆固醇、15％蛋黄粉、5％猪油、79％基础饲料混合而成)，建立大鼠动脉粥样硬化模型。实验开始第二周，辛伐他汀组、调脂通脉汤高剂量、低剂量组在高脂饮食基础上分别给予辛伐他汀药液10mg／kg／d，调脂通脉汤2．09／kg／d、1．Og／kg／d的药液灌胃，正常对照组和模型组给予等体积蒸馏水，各组连续灌胃给药10周。1．3监测指标1．3．1实验结束，分离右侧颈总动脉、左心室插管测血流动力学变化，包括心室内压最大上升速率(1v+dp／dt一)、心室内压达峰时间(t-dp／dtmx)；1．3．2血脂：分别测定总胆

3、固醇(totalcholesterol，TC)，甘油三酯(triglyceride，TG)，高密度脂蛋白(high—densitylipoproteincholesterol，HDL)和低密度脂蛋白(10w．densitylipoproteincholesterol，LDL)；1．3．3血液流变学：包括全血低切(10wsheeringforceofblood，LSFB)、全血高切(Ilighsheeringforceofblood，HSFB)、血浆粘度(plasmaviscosity，PV)、变形指数(disfigurationindex，DFI)、血沉(erythrocytese

4、dimentationrate，ESR)、红细胞比容(erythrocrit，HCV)；1．3．4血液生化指标：超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)、丙二醛(malonaldehyde，MDA)、一氧化氮(nitricoxide，NO)、内皮素中文摘要(endothelin，ET)：1．3．5病理学观察主动脉、肝脏形态改变；2结果2．1大鼠一般状况正常对照组大鼠毛色光亮，活动自如，反应灵敏，饮食正常，二便均无异常，体重正常增长。模型组大鼠随实验进程，活动减少，反应迟钝，进食量减少，毛发色泽逐渐暗淡。辛伐他汀组、调脂通脉汤低、高剂量组大鼠活动稍有减少、反应

5、尚灵敏、皮毛尚光泽，食欲稍有减退．2．2血流动力学模型组大鼠lv+dp／dtm舣低于正常对照组，t．dp／dtm觚较正常对照组延长(尸

6、模型组大鼠LSFB、HSFB、PV、HCV、DFI较正常对照组明显增高，ESR明显加快(P

7、1)；2．6．形态学改变2．6．1主动脉形态大体观察正常对照组大鼠主动脉血管弹性良好、内膜表面光滑；模型组血管弹性下降，内膜粗糙不平；辛伐他汀组与正常对照组相比变化不明显，调脂通脉中文摘要汤高、低剂量组病变明显轻于模型组。主动脉光镜观察正常对照组大鼠主动脉血管内膜光滑，内皮细胞连续，中膜平滑肌层厚度均匀，外膜为疏松的结缔组织。模型组大鼠主动脉血管内膜增厚，可见部分内皮细胞坏死、脱落，大量单核细胞粘附于内皮细胞并迁入内皮细胞下，平滑肌细胞迁移至内膜下，中膜平滑肌细胞萎缩