消脂汤降脂减肥作用的实验研究及作用机制探讨

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1、成都中医药大学（临床医学院）二0一四届博士研究生学位论文消脂汤降脂减肥作用的实验研究及作用机制探讨ThemechanismforthetherapeuticeffectofXiaoZhiTangagainsthyperlipidemiaandobesity:Anexperimentalstudy研究生姓名：周艳霞指导教师：亓鲁光教授学科专业：中医内科学二○一四年四月1万方数据成都中医药大学学位论文消脂汤降脂减肥作用的实验研究及作用机制探讨ThemechanismforthetherapeuticeffectofXiaoZhiT

2、angagainsthyperlipidemiaandobesity:Anexperimentalstudy周艳霞指导教师姓名：亓鲁光教授申请学位级别：博士专业名称：中医内科学论文提交时间：2014.4论文答辩时间：2014.5二○一四年五月2万方数据成都中医药大学摘要目的通过高脂饮食制备高脂血症、脂肪肝和肥胖动物模型，观察消脂汤和阳性药物阿托伐他汀与二甲双胍的降脂、减肥、减轻胰岛素抵抗的作用，并简单观察各药物对维生素D3吸收及药物安全性的影响。方法实验一用wister大鼠高脂喂养2周制备高脂血症和脂肪肝模型，取血检测血脂，与

3、正常组血脂水平对比，证明高脂血症造模成功，造模成功后分组，分为消脂汤高、中、低剂量组、阳性药（阿托伐他汀）对照组与模型组，分别给予相应药物和蒸馏水灌胃治疗，同时继续高脂喂养，正常组给予基础饲料喂养，30天，给药结束后取血测血脂，取肝脏做病理切片，观察各组降脂及减轻脂肪肝情况，并选用消脂汤中剂量作为下一步实验给药剂量。实验二选取具有C57BL/6J遗传背景的雄性Ldlr-/-小鼠及其野生型小鼠作为实验对象。将Ldlr-/-小鼠予高脂饲料喂养制备高脂血症、脂肪肝、肥胖动物模型。取血检测血脂，并根据体重变化情况与其野生型小鼠血脂和体

4、重对比判定造模情况。造模成功后，将高脂血症Ldlr-/-小鼠随机分入四组，模型组，二甲双胍组，阿托伐他汀组以及中药组，持续给予各组Ldlr-/-小鼠高脂饲料喂养，并分别予对应各组中药消脂汤、阿托伐他汀和二甲双胍灌胃治疗，周期称重。给药结束后取血，测定血糖、血脂、胰岛素、瘦素、ALT、AST、IL-6、TNF-α、GLP-1、25羟维生素D3水平，计算HAMO-IR及HAMO-β，取肝脏做组织匀浆测定胰岛素、瘦素、IL-6、TNF-α，取回肠做组织匀浆测定VDR，取肝脏做病理切片及冰冻切片，观察各组上述指标变化情况。结果1、高脂

5、喂养wister大鼠两周可以造成高脂血症模型，给药30天后，消脂汤高、中剂量组与阿托伐他汀组对TC、LDL-TC有明显降低作用（P<0.01），消脂汤高、中剂量组对HDL-TC有轻微升高作用（P﹥0.05）；病理切片观察发现脂肪肝模型制备成功，且消脂汤中剂量有良好减轻脂肪肝作用。2、高脂喂养Ldlr-/-小鼠可以造成高脂血症、脂肪肝、肥胖动物模型。3、模型组小鼠高脂喂养10周后血清胆固醇（P<0.01）、甘油三酯（P<0.05）3万方数据成都中医药大学均高于正常组野生型C57BL/6J小鼠。实验结束时模型组小鼠血清胰岛素水平、

6、瘦素水平（P<0.05），HOMA-IR（P<0.01）及HOMA-β水平均高于正常组野生型C57BL/6J小鼠，肝组织匀浆中胰岛素水平、瘦素水平降低（P<0.05）。模型组油红O染色可看到重度及严重脂肪变性，大量团块状脂滴形成。4、消脂汤组小鼠血清胆固醇水平较模型组降低不明显，甘油三酯水平有明显降低（P<0.05），血清胰岛素水平、瘦素水平、HOMA-IR（P<0.01）、HOMA-β均较模型组有降低，GLP-1水平较模型组升高（P<0.05），肝组织中胰岛素与瘦素（P<0.01）水平较模型组升高。油红O染色可见脂滴较模型组

7、明显减小。5、阿托伐他汀组小鼠血清胆固醇水平较模型组降低不明显，甘油三酯水平有明显降低（P<0.05），血清胰岛素水平、瘦素水平（P<0.05），HOMA-IR（P<0.01）及HOMA-β水平均高于正常组野生型小鼠升高，升高水平与模型组相当，GLP-1水平较模型组升高（P<0.05），肝组织匀浆中胰岛素水平、瘦素水平有降低趋势（P﹥0.05），肝组织匀浆中IL-6水平较模型组降低（P<0.05）。油红O染色可见脂滴较模型组减小。6、二甲双胍组小鼠血清胆固醇与甘油三酯水平较模型组降低不明显（P﹥0.05），血清胰岛素水平、瘦素

8、水平、HOMA-IR（P<0.01）、HOMA-β均较模型组有降低，肝组织中胰岛素水平较模型组升高（P<0.05），血清中AST（P<0.05）、ALT水平较空白组升高，回肠组织匀浆中VDR水平较模型组降低（P<0.05）。油红O染色可见脂滴较模型组明显减小，肝脏脂肪变性情况