化浊降脂汤对血脂调节作用的机理探讨及实验研究

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1、新疆医科大学医学硕士学位论文由于HLP是引起心脑血管疾病的主要原因。因此，研究防治HLP的药物是社会赋予医药工作者的历史使命。尽管世界各国对HLP进行了广泛深入地研究，但目前仍缺少高效、毒副作用小的药物。现代医学主要应用调血脂药物，如烟酸肌醇酯、非诺贝特、苯扎贝特、吉非罗齐、洛伐他汀、辛伐他汀，等等。然因现有调脂西药多有较明显的毒副作用而致相当部分病人难以耐受。纵观近年的研究现状，中医药在治疗HLP，防治心脑血管疾病方面发挥着独特的优势，其疗效肯定、持续、副作用小，日益受到国内外学者的青睐。常用中药有水蛭、山楂、首

2、乌、大黄、泽泻、决明子等等；常用方剂有补阳还五汤、桃核承气汤、血府逐瘀汤、大承气汤等等。本课题对依据现今临床治疗HLP最常用的治法--化浊降脂法创制的“化浊降脂汤”进行机理及药物作用的研究，冀以为临床提供治疗HLP的新药。—4—材料与方法材料与方法1.材料1.1药物1.1.1化浊降脂汤1.1.1.1处方阿魏、当归、白芷、水蛭1.1.1.2原料阿魏：伞形科植物新疆阿魏FerulasinkiangensisK.M.Shen或阜康阿魏FerulafukanensisK.M.Shen的树脂。当归：伞形科多年生草本植物当归A

3、ngelicasinensis(Oliv.)Diels的根。白芷：伞形科多年生草本植物白芷Angelicadahurica(Fisch.exHoffm.)Benth.etHook.f.或杭白芷Angelicadahurica(Fisch.ExHoffm.)Benth.Hook.f.var.formosana(Boiss.)shanetYuan的根。水蛭：环节动物水蛭科蚂蟥WhitmaniapigraWhitman、水蛭HirudenipponicaWhitman或柳叶蚂蟥W.acranulataWhitman的全体

4、。1.1.1.3用量以上各药均按成人60kg用量的10倍计算[9]。1.1.1.4汤剂制备以上四味中药按剂量称取各药，浸泡30分钟，水煎煮，头煎加水300ml，煎煮30分钟，过滤药液，二煎加水150ml，煎煮15分钟，过滤药液，两煎合并，浓缩至终浓度为生药24g/ml的汤剂，按4：2：1分为大、中、小剂量组，使用前加入蒸馏水稀释（即含生药分别为24g/kg、12g/kg和6g/kg)，按以上用量每三天煎煮一次，置于4℃冰箱保存。以上各药均有新疆医科大学第四附属医院中医院提供，经鉴定均为纯品。1.1.2脂必妥片0.3

5、5g/片，成都地奥九泓制药厂生产。批号：0711034。使用前用蒸馏水配制2mg/ml的脂必妥胶囊混悬液。1.1.3麻醉药10％水合氯醛。1.2试剂及仪器设备1.2.1试剂（1）胆固醇（TC200803）试剂盒，北京中生公司出品。（2）甘油三脂（TG200803）试剂盒，北京中生公司出品（3）低密度脂蛋白（LDL-C200805）试剂盒，北京中生公司出品。（4）高密度脂蛋白（HDL-C200803）试剂盒，北京中生公司出品。—5—新疆医科大学医学硕士学位论文（5）载脂蛋白AI（Apo-AI200804）试剂盒，北京

6、中生公司出品。（6）载脂蛋白B（Apo-B200804）试剂盒，北京中生公司出品。（7）胆固醇（20070516）试剂，由天津市光复精细华工研究所生产。（8）猪胆酸钠（20061022）试剂，北京奥博星生物技术公司生产。（9）丙基硫氧嘧啶（200803），50mg/片，深圳市中联制药公司出品。1.仪器设备（1）台式离心机北京医用离心机厂，型号LD4-2。（2）BG-12全自动生化仪美国贝克曼公司产品。（3）全自动酶标仪芬兰Labsystems公司型号MultiskamMK3（4）超级恒温水浴锅重庆实验设备厂，CS5

7、01型以上仪器由新疆医科大学基础医学院地方病分子实验室及新疆医科大学第一附属医院动物实验中心提供。1.1动物72只SPF级SD雄性大鼠9月龄左右，体重180～220g，购自新疆医科大学实验动物中心，动物随机分组后分笼饲养，每笼12只，置于温度23-26℃，相对湿度55-70％，通风良好。动物自由摄食，饮自来水。空白组大鼠喂食标准混合饲料，由新疆医科大学动物实验中心提供；其余五组喂食高脂饲料，自备。1.1.1方法1.1.1.1动物分组根据《药理实验方法学》将72只健康SD雄性大鼠按照体重排序后，按随机数字表连续取72

8、个数字。将这72个数字分别除以6，根据余数0、1、2、3、4、5分别将大鼠分为A、B、C、D、E、F六组，即空白组组、高脂血模型组、对照组、化浊降脂小剂量组、化浊降脂中剂量组、化浊降脂大剂量组。1.1.1.2大鼠高脂血症模型建立1.2.1高脂饲料配方1%胆固醇、10%猪油、5%蛋黄粉、0.5%胆酸钠、0.2%丙基硫氧嘧啶、83.3%基础饲料。用热猪油溶解胆固