复方贞术调脂胶囊对高脂血症大鼠调脂作用及机制研究

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1、广东药学院硕士学位论文复方贞术调脂胶囊对高脂血症大鼠调脂作用及机制研究姓名：陈芳超申请学位级别：硕士专业：药剂学指导教师：唐春萍20090501广东药学院硕士研究生学位论文　复方贞术调脂胶囊对高脂血症大鼠　调脂作用及机制研究　　陈芳超（药剂学）　导师：唐春萍　教授　　摘　　　要　　目的：筛选复方贞术调脂胶囊最佳提取工艺，在此基础上观察复方贞术调脂胶囊对高脂血症的治疗作用，并探讨其调脂作用机制，为本药的开发和临床用药提供可靠依据。　方法：采用高脂乳剂灌胃法复制高脂血症大鼠模型，造模同时灌胃给予三种不同提取工艺复方贞术调脂胶囊、非诺贝特，连续给药４周后，以血清ＴＣ、

2、ＴＧ为指标，筛选出复方贞术调脂胶囊最佳提取工艺。在此基础上同样采用高脂乳剂灌胃法复制高脂血症大鼠模型，造模２周后测定大鼠血清ＴＣ，根据ＴＣ水平将造模组分成模型组、复方贞术调脂胶囊高、中、低剂量组、血脂康组、非诺贝特组。治疗组和模型组每天上午继续灌胃高脂乳剂，４ｈ后治疗组分别灌胃给予相应的药物，模型组和正常组给予等量生理盐水。治疗给药６周后，观察复方贞术调脂胶囊组高脂血症大鼠血脂水平的变化，并探讨复方贞术调脂胶囊对载脂蛋白代谢、脂质过氧化、脂代谢酶、血管内皮功能、血液流变学、肝脏脂质、肝脏病理学等方面的影响。　结果：三种复方贞术调脂胶囊提取工艺中，工艺Ａ能同时降低

3、ＨＬＰ大鼠血清ＴＣ、ＴＧ，确定为复方贞术调脂胶囊的最佳提取工艺。　模型组灌胃高脂乳剂２周后，血清ＴＣ升高，提示成功复制高脂血症模型。在此基础上继续灌胃高脂乳剂６周，与正常组比较模型组ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ升高，ＨＤＬ－Ｃ降低，造成血脂紊乱；ＡｐｏＡⅠ降低，ＡｐｏＢ升高；ＳＯＤ活性降低，ＭＤＡ含量升高；ＬＰＬ、ＨＬ活性降低；ＮＯ、ＮＯＳ无明显变化；全血还原黏度、血浆黏度、卡松黏度等升高，引起血液流变学异常；肝指数升高，肝脏ＴＣ升高，肝组织有明显脂肪变性和水样变性I广东药学院硕士研究生学位论文及坏死和炎症细胞浸润等病理改变。　给药６周后，复方贞术调脂胶囊能降低高脂血

4、症大鼠血清中ＴＣ、ＴＧ和ＬＤＬ－Ｃ、ＡＩ，升高ＨＤＬ－Ｃ、ＨＤＬ－Ｃ／ＴＣ；能升高ＡｐｏＡⅠ、ＡｐｏＡⅠ／ＡｐｏＢ，降低ＡｐｏＢ；能提高ＳＯＤ活性、降低ＭＤＡ的含量；能增强ＬＰＬ、ＨＬ和总脂酶的活性；能升高　ＮＯ的含量；能降低全血黏度、血浆粘度、全血还原黏度等指标；并且能降低肝指数和肝中ＴＣ水平，减轻肝细胞脂肪变性、水样变性及坏死和炎症细胞浸润等病理表现，改善高脂血症大鼠肝脏病理形态学变化。　结论：复方贞术调脂胶囊最佳提取工艺确定为工艺Ａ，且该工艺对高脂乳剂诱导的高脂血症大鼠有较好的血脂治疗作用。调脂作用可能通过调节ＡｐｏＡⅠ、ＡｐｏＢ代谢、增强脂代谢酶ＬＰＬ、

5、ＨＬ活性，纠正脂质代谢紊乱；通过增强ＳＯＤ活性、降低ＭＤＡ的含量，提高机体抗氧化能力；通过升高ＮＯ水平，改善血管内皮功能；通过降低全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度等指标，改善血液流变学异常；降低肝脏脂质沉积、肝指数，改善肝脏病理学异常等途径。　　关键词：复方贞术调脂胶囊；高脂血症；调脂作用；作用机制　　　　　　　　　　　　II广东药学院硕士研究生学位论文　Studyonthelipid-loweringtherapyandmechanismofcompoundzhenzhutiaozhicapsuleonhyperlipidemiarats　CHENFang-c

6、hao（Pharmaceutics）Supervisor：ProfessorTANGChun-ping　AbstractObjective：Tooptimizetheextractingprocessofcompoundzhenzhutiaozhicapsule.0nthisbasis，toobservetheeffectoflipid-loweringtherapyandtoprobethemechanismofcompoundzhenzhutiaozhicapsule，inordertoprovidethescientificbasistoclinicalm

7、edicine.Methods：Ratsmodelwithhyperlipidemiawereestablishedwithhighfatemulsionbylavage.Meanwhile，drugsofthethreedifferentextractingprocessofcompoundzhenzhutiaozhicapsuleandfenofibratewerefedtoeverygrouprespectively.After4weeks，serumcholesterol（TC），triglyeride（TG）weredetected，andtosele

8、cttheoptimal