甘露醇对gaba介导的抗痫作用机制研究

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1、中图分类号R2垒2：!UDC610博士学位论文学校代码lQ§三三密级公珏甘露醇对GABA介导的抗痫作用机制研究ThestudyofantiepilepticmechanismofmannitolmediatedbyGABA作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系所)：指导教师：伍炯星临床医学神经病学湘雅三医院宋治教授答辩委员会主席中南大学2013年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位

2、或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：垒垫虱查日期：±生L年上月笪日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。储虢进导师签名笙魄砸世月当4-AP致痫SD大鼠模型的建立及评价摘要：目的：在SD大鼠上评价4

3、．AP体内外致痫模型，探讨建立该模型的改良及优化方案。方法：1．将体重200-a：209健康雄性SD大鼠随机分为三组：4．AP、青霉素及匹鲁卡品组，4．AP组按照4。AP剂量与浓度配比又分为5组：1)剂量：5mg／kg，浓度：lmg／ml组；2)剂量：5mg／kg，浓度：0．67mg／ml组；3)剂量：2．5mg／kg，浓度：0．67mg／ml组；4)剂量：2．5mg／kg，浓度：0．5mg／ml组；5)剂量：2mg／kg，浓度：0．5mg／ml组，每组6只。分别予以腹腔注射此三种致痫剂诱导痫性发作，连续观察6小时大鼠行为学表现并采用脑电图记录痫性放电。2．制备健

4、康雄性SD大鼠(体重50．1009)体外海马脑片模型，灌流液中加入4．AP诱发神经元痫性放电，采用膜片钳记录神经元动作电位。结果：1．体内：1)4．AP模型剂量5mg／kg、浓度1m∥ml组及剂量5mg／kg、浓度0．67mg／ml组造模成功率16．7％，死亡率83．3％；剂量2．5mg／kg、浓度0．67mg／ml组造模成功率50％，死亡率50％；剂量2．5mg／kg、浓度0．5mg／ml组造模成功率100％，死亡率O％；剂量2mg／kg、浓度0．5mg／ml组造模不成功；青霉素模型组造模成功率83．3％，死亡率16．7％；匹鲁卡品模型组造模成功率66．7％，死

5、亡率33．3％。2)剂量2．5mg／kg、浓度0．5mg／ml4一AP致痫组大鼠平均潜伏期为3．25+0．56秒，达到3级以上发作所需时间平均为27．38+1．55秒，痫性发作持续时间平均为2_-L0．4小时；青霉素致痫组平均潜伏期为12．83+1．83秒，达到3级以上发作所需时间平均为32．40土O．95秒；匹罗卡品致痫组平均潜伏期为21．67+2．94秒，达到3级以上发作所需时间平均为46．92+0．75秒。3)脑电图记录4．AP、青霉素及匹鲁卡品致痫后均出现明显痫性波，其中匹鲁卡品模型组慢波波幅最高，青霉素模型组慢波波幅最低。2．体外：脑片模型在4-AP灌流

6、后，海马CA3区神经元动作电位发放频率增加。结论：1．4．AP在剂量2．5mg／kg、浓度O．5mg／ml配比下诱导的体内痫性发作模型在行为学表现及脑电图变化上能最大程度模拟人类癫痫发作。2．4-AP体外脑片模型痫性放电现象平稳，是一种成熟且体内外均能适用的化学致痫研究模型。甘露醇对4-AP诱导痫性模型大鼠GAD65、GABAARal表达的影响摘要：目的：通过甘露醇处理4．AP诱导的痫性大鼠，检测GAD65、GABAARal的表达变化，探讨甘露醇抗痫作用机制。方法：将70只体重200-3：209健康雄性SD大鼠随机分为7组：1)4．AP致痫组；2)生理盐水对照组(

7、腹腔注射等剂量生理盐水)；3)甘露醇干预组l(4．AP注射后3分钟于尾静脉注射甘露醇)；4)甘露醇干预组2(4．AP注射后15分钟尾静脉注射甘露醇)；5)甘露醇干预组3(分别于4．AP注射后15分钟及6小时15分钟尾静脉两次注射甘露醇)；6)甘露醇干预组4(分别于4．AP注射后2小时及8小时尾静脉两次注射甘露醇)；7)4．AP+生理盐水组(分别于4．AP注射后15分钟及6小时15分钟尾静脉两次注射等剂量生理盐水)，每组10只。给药后连续观察2小时行为学表现，同时脑电图记录痫性放电。72小时后行：QSABC法免疫组织化学染色观察海马GAD65、GABAARaI的表达

8、变化；②R